Briana Justine Cuoco naît le 29 novembre 1988 dans la ville californienne de Ventura et grandit à Camarillo[1],[2].
Elle est la fille cadette de Layne Ann (née Wingate), femme au foyer, et de Gary Carmine Cuoco, agent immobilier.
Elle est la soeur de l'actrice Kaley Cuoco, notamment connue pour avoir joué Penny dans The Big Bang Theory[3]. Elles ont une ascendance italienne par leur père tandis que leur mère est d'origine anglaise et allemande.
En , Briana Cuoco se fiance avec Brian Logan Dales, membre du groupe The Summer Set, qu'elle fréquente depuis 2021[4]. Le couple se marie le à Los Angeles[5].