Azlocilline

Azlocilline
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Identification
Nom UICPA acide (2''S'',''5R'',6''R'')-3,3-diméthyl-7-oxo-6-[[(2''R'')-2-[(2-oxoimidazolidine-1-carbonyl)amino]-2-phénylacétyl]amino]-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylique
No CAS 37091-66-0
No ECHA 100.048.483
No CE 253-348-2
Code ATC J01CA09
DrugBank DB01061
PubChem 6479523
ChEBI 2956
SMILES
InChI
Propriétés chimiques
Formule C20H23N5O6S
Masse molaire[1] 461,492 ± 0,025 g/mol
C 52,05 %, H 5,02 %, N 15,18 %, O 20,8 %, S 6,95 %,
Propriétés physiques
Solubilité eau : 0,233 g·l-1, sel de sodium 50 g·l-1[2]
Écotoxicologie
LogP (eau/octanol) 0,2[2]
Données pharmacocinétiques
Liaison protéique 20 à 46%[2]
Demi-vie d’élim. 1,3 à 1,5 heure[2]
Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.
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L'azlocilline est un antibiotique de la famille des uréidopénicillines (acylaminopenicilline)[3], relativement évolué, actif contre plusieurs bacilles à Gram négatif. Semblable à la mezlocilline et à la pipéracilline, elle est employée, entre autres, contre les entérobactéries[2], et en combinaison avec d'autres antibiotiques, contre Pseudomonas aeruginosa (mais aussi Enterobacter, Klebsiella, Serratia) et certains germes anaérobies tels Bacteroides fragilis.

Synthèse

Cette synthèse avec un chlorure d'acyle est l'objet des brevets : Brevet 2100682  et (en) Brevet U.S. 3933795[4].

Une synthèse alternative intéressante de l'azlocilline implique l'activation de l'analogue de la phénylglycine substituée 1 avec du chlorure de 1,3-diméthyl-2-chloro-1-imidazolinium 2, puis une condensation avec du 6-APA[4],[5] :

Pharmacologie

En se liant à des protéines de liaison à la pénicilline (PBP) spécifiquement situées à l'intérieur de la paroi cellulaire bactérienne, l'azlocilline inhibe le troisième et dernier stade de la synthèse de la paroi cellulaire bactérienne en bloquant ainsi la réticulation des peptidoglycanes, qui sont des composants essentiels de la paroi cellulaire bactérienne. La lyse cellulaire est ensuite médiée par des enzymes autolytiques de la paroi cellulaire bactérienne telles que les autolysines. Il est possible que l'azlocilline interfère avec un inhibiteur de l'autolysine[2].

Notes et références

  1. ↑ Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
  2. ↑ a b c d e et f PubChem CID 6479523.
  3. ↑ H. Lode, U. Niestrath, P. Koeppe, H. Langmaack, Azlocillin and mezlocillin: two new semisynthetic acylureido-penicillins (author's transl), Infection, 1977, vol.5(3), pp. 163–169. (ISSN 0300-8126), DOI 10.1007/bf01639753, PMID 334673.
  4. ↑ a et b (de) H. B. Koenig, K. G. Metzer, H. A. Offe, W. Schroeck Azlocillin. Ein Neues Penicillin aus der Acylureidoreihe: Synthese und Chemische Eigenschaften, Eur. J. Med. Chem. - Chim. Ther., 1982, vol. 17(1), pp. 59–63.
  5. ↑ V. J. Bauer, S. R. Safir, Octamethylbiguanide perchlorate, Journal of Medicinal Chemistry, 1966, vol. 9(6), pp. 980–981. DOI 10.1021/jm00324a056, PMID 4291383.