C’est ainsi qu'elle fait ses débuts à l'écran en 1934, à 19 ans, dans un film intitulé L'École de la beauté (Search for Beauty) avec Buster Crabbe. Elle décide d'abandonner ses études pour se consacrer au cinéma et joue des rôles de figurantes (non crédités au générique) jusqu'en 1936. Les studios Paramount mettant peu d’enthousiasme à valoriser la jeune actrice, elle signe un contrat avec Warner Bros., et adopte un nom de scène : Ann Sheridan.
Sa beauté la rend bientôt célèbre. Surnommée The Oomph Girl (« la fille qui a du peps »), elle est l’une des pin-ups les plus célèbres du début des années 1940 : en l’espace d'une semaine, elle reçoit 250 demandes en mariage[1]. Kathryn Heisenfelt en fait l'héroïne d'un roman de gare, Ann Sheridan and the Sign of the Sphinx[2] (1943).
Pourtant, à la fin des années 1940, sa carrière décline. Si Allez coucher ailleurs!, de Howard Hawks (1949), où elle partage l'affiche avec Cary Grant, est encore un succès, elle ne trouve plus désormais que de petits rôles. Elle entame alors une seconde carrière à la télévision. En 1950, on la retrouve dans un show télévisé d'ABC, Stop the Music, puis au milieu des années 1960, dans un soap opera de NBC intitulé Another World, et un feuilleton de western, Pistols 'n' Petticoats (1966). C'est son dernier rôle : elle meurt d'un cancer de l'œsophage et du foie à Los Angeles (Californie) l'année suivante. Le tournage du feuilleton est interrompu avant qu'elle ne meure, mais certains épisodes ont été diffusés par la suite. Dans au moins l'un de ces épisodes, sa voix est doublée.
Elle s'adonnait à la cigarette depuis des années et James Cagney affirme dans son autobiographie que lorsqu'elle apprit son cancer, elle était déjà perdue (« she didn't have a chance »). Elle est incinérée et ses cendres sont déposées au Chapel of the Pines Crematory de Los Angeles, puis au Hollywood Forever Cemetery en 2005[3].
Ann Sheridan s'est mariée trois fois. Son mariage avec l'acteur George Brent, son partenaire dans Honeymoon for Three (1941), n'a duré qu'un an.
En reconnaissance de sa place dans le cinéma américain, elle a son étoile sur le Walk Of Fame, au no 7024 de Hollywood Boulevard.
↑publiée par Whitman Publishing Co. dans la collection Whitman Authorized Editions for Girls, comptant 16 titres, publiés entre 1941 et 1947. La trame de ce roman rappelle les aventures de Nancy Drew.