Alfred Xuereb étudie la philosophie et la théologie au grand séminaire du diocèse de Gozo pour lequel il est ordonné prêtre le [1]. Il a ensuite étudié à la Faculté pontificale de théologie Teresianum, où en 1989 il a obtenu son doctorat avec une thèse sur : Le mystère pascal dans la vie chrétienne, biblique, liturgique et théologique perspectives spirituelles à la lumière des enseignements du Concile Vatican II.
Il est retourné au service pastoral dans son pays, mais revient à Rome en 1991 comme secrétaire du recteur de l'Université pontificale du Latran. À partir de 1995, il travaille au sein de la Secrétairerie d'État du Saint-Siège et au Vatican depuis 2000 dans la préfecture de la Maison pontificale.
Le pape François, après son élection le , le nomme comme son secrétaire[4], il semble devenir alors son homme de confiance selon les médias[3], car le de la même année, le pape le nomme délégué pour le représentant de la Commission pontificale sur l'Institut pour les Œuvres de Religion et référent de la Commission pontificale pour l'étude et l'organisation de la structure économique et administrative du Saint-Siège[5].
Le , le pape François par un rescrit fixe précisément son nouveau rôle à la fois comme secrétaire du cardinal secrétaire pour l'économie mais aussi comme secrétaire général du conseil de surintendance de l'Institut pour les œuvres de religion[7].
Le , sa mission de nonce apostolique en Corée et en Mongolie se termine à 64 ans[10], alors qu'un peu plus de deux mois plus tard aura lieu le voyage apostolique du pape François en Mongolie[11],[12].
: Commandeur de l'ordre du Mérite de la République italienne(Commendatore Ordine al Merito della Repubblica Italiana) - le [14] - « Sur proposition du président du conseil des ministres »
