Crawford Seeger syntyi kiertävän metodistipastorin ja tämän vaimon tyttärenä. Valmistuttuaan high schoolista hän opiskeli pianonsoittoa Fosterin musiikkikoulussa FloridanJacksonvillessa. Vuonna 1921 musiikkikoulu siirsi toimintansa Miamiin, ja Crawford Seeger puolestaan pääsi ChicagonAmerican Conservatory of Musiciin. Siellä hän oli vuoteen 1929 ja opiskeli sävellystä sekä musiikin teoriaaAdolf Weidigin johdolla. Crawford Seeger sävelsi vuonna 1924 ensimmäiset preludinsa pianolle; jo näissä hän oli löytänyt oman yksilöllisen modernin äänensä. Muihin varhaisiin teoksiin kuuluu sonaattiviululle ja pianolle (1926). Crawford Seeger liittyi Chicagossa Djane Lavoie-Herzin piireihin ja tapasi tämän kautta Dane Rudhyarin, Henry Cowellin sekä Richard Bühligin. Cowell ryhtyi pian tukemaan Crawfordin työtä järjestämällä hänen sävellyksilleen esityksiä New Yorkissa ja julkaisemalla sitä New Music Quarterlyssa. Crawford työskenteli pianonsoiton opettajana runoilija Carl Sandburgin lapsille ja kiinnostui Sandburgin kautta yhdysvaltalaisista kansanlauluista. Hän teki itse sovituksia tämän The American Songbag -julkaisuun (1927) ja myös sävelsi musiikkia tämän runoihin.[2]
Maaliskuussa 1930 Crawford Seeger sai Guggenheim-stipendin, jonka turvin matkusti Eurooppaan. Berliinissä hän sävelsi muun muassa Three Chants -teoksen sanattomalle naiskuorolle. Vuodelta 1931 on hänen tunnetuimpana teoksenaan pidetty jousikvartetto.[2] Varhaisissa teoksissa oli ilmennyt Aleksandr Skrjabinilta saatuja vaikutteita, mutta jousikvartetossa on käytetty sarjallista tekniikkaa.[1] Crawford Seeger aloitti opiskelun Charles Seegerin johdolla vuonna 1929 ja meni tämän kanssa naimisiin vuonna 1932. Pari sai yhdessä lapsia, joista Peggy ja Mike Seeger menestyivät aikuisina kansanmusiikin esittäjinä.[2] Crawford Seeger oli myös Pete Seegerin äitipuoli.[1] Vuosina 1930–1933 hän oli tuotteliaimmillaan ja omaksui miehensä teoreettisia metodeja työssään. Vuoden 1934 jälkeen hän ei kuitenkaan paljon säveltänyt. Vuonna 1936 perhe muutti Washington DC:aan keräämään kansanlauluja Kongressin kirjastolle. Crawford Seeger teki transkriptioita kirjaan Our Singing Country ja Charles Seegerin kanssa kirjaan Folk Song USA; molempien kirjojen kirjoittajat olivat John ja Alan Lomax. Crawford Seeger julkaisi oman kansanlaulukokoelmansa American Folk Songs for Children koululaisia varten vuonna 1948. Tämä vakiintui eräiden muiden hänen kirjojensa tavoin laajaan opetuskäyttöön.[2]