Kolmannesta persoonasta kuvattu Resident Evil 5 on pelattavuudeltaan on melko samankaltainen kuin edeltäjänsä Resident Evil 4 (2005). Peli on toimintapainotteinen, ja vihollisia voi tappaa esimerkiksi lähitaisteluliikkeillä. Mukana on myös ajoittaisia quick time event -haasteita, joissa täytyy ehtiä painamaan tiettyjä näppäimiä tarpeeksi nopeasti.[4] Uutena liikkuvuutta parantavana tekijänä on mahdollisuus ottaa sivuttaisaskelia. Pelihahmo ei kuitenkaan voi liikkua tähdätessään.[5] Tavaravalikkoa selataan reaaliajassa pelin aikana.[4]
Peliä voi pelata sekä yksinpelinä tai kaksinpelinä. Yksinpelissä pelihahmon partneria Sheva Alomaria ohjaa tekoäly, vaikka pelaaja voikin hallita molempien hahmojen tavaravalikkoja.[4] Kaksinpelissä molemmat hahmot ovat käytössä, ja peliä voi pelata joko jaetulla ruudulla tai verkossa.[6] Läpipeluun jälkeen Sheva avautuu pelattavaksi hahmoksi myös yksinpeliin.[4] Mukana on myös minipeli The Mercenaries, joka on toteutettu samaan tapaan kuin Resident Evil 4:ssä: tarkoitus on tappaa mahdollisimman monta vihollista aikarajan sisällä. Myös minipelissä on yhteistyömahdollisuus.
Pelissä on paljon erilaisia vihollisia, kuten Resident Evil 4:sta tuttujen ganadojen kaltaisia majineita, jotka osaavat juosta, väistää sekä käyttää teräaseita ja tuliaseita. Uusien vihollisien lisäksi pelissä on Resident Evil 2:sta tuttuja licker-hirviöitä. Pelaajat voivat kerätä pelimaailmasta rahaa ja aarteita, joilla voi ostaa hahmoille uusia aseita. Aseisiin voi myös ostaa tehostuksia.[4]
Juoni
Entinen Special Tactics And Rescue Service eli S.T.A.R.S.-ryhmän jäsen ja nykyinen Bioterrorism Security Assessment Alliance eli BSAA-yhtiön jäsen Chris Redfield on vuonna 2009 lähetetty afrikkalaiseen Kijujun kaupunkiin pidättämään Ricardo Irving, ennen kuin tämä myy bio-orgaanisen aseen (BOW) pimeille markkinoille. Chris saa avukseen BSAA:an kuuluvan naisen nimeltä Sheva Alomar. Kijujussa kaksikko huomaa, että paikalliset ovat altistuneet parasiiteille ja muuttuneet vaarallisiksi majineiksi, ja että Kijujuun lähetetty BSAA:n Alpha-tiimi on teurastettu. Delta-tiimiin kuuluva Shevan oppi-isä Josh Stone antaa Chrisille tiedoston, josta hän löytää valokuvan entisestä partneristaan Jill Valentinesta, jonka Chris luuli kuolleen Albert Weskeriä vastaan vuonna 2006 käydyssä yhteenotossa. Protagonistit ovat saamassa Irvingin kiinni, mutta hän pakenee salaperäisen, kaapuun pukeutuvan hahmon avustuksella. Chris ja Sheva löytävät asiakirjoja, joissa on tietoa Irvingin omistamista öljykentistä tulvamailla. Kaksikko aikoo kokoontua Deltan kanssa, mutta he löytävät koko tiimin, Joshia lukuun ottamatta, BOW:n teurastamana. Chris uskoo Jillin olevan elossa ja lähtee etsimään tätä.
Chris ja Sheva löytävät tulvamailta vahingoittuneen Joshin ja jäljittävät hänen avullaan Irvingin, joka altistaa itsensä virukselle ja mutatoituu jättiläismäiseksi, mustekalan näköiseksi pedoksi. Protagonistit kukistavat hänet, ja viimeisillä sanoilla hän kertoo läheisessä luolassa olevan ”vastauksia kysymyksiin”. Chris ja Sheva löytävät todisteita, jotka paljastavat Tricell-yhtiön ottaneen haltuun Umbrella-korporaation entisen maanalaisen laboratorion ja jatkavan sen tutkimuksia. Laitoksessa on tuhansia koehenkilöitä sisältäviä kapseleita, mutta Chris ja Sheva tajuavat Jillin kapselin olevan tyhjä. He saavat tietää, että Tricellin Afrikan osaston toimitusjohtaja Excella Gionne vehkeilee Weskerin kanssa laukaistakseen lukuisia Uroboros-virusta sisältäviä ohjuksia ympäri maapalloa. Chris ja Sheva jahtaavat Excellaa ja saavat tietää, että Irvingiä auttanut salaperäinen henkilö on mielenhallintalaitteen avulla orjuutettu Jill. He irrottavat laitteen Jillistä, mutta Excella ja Wesker pakenevat Tricellin öljytankkerille. Lyhyen jälleennäkemisen jälkeen Jill käskee Chrisiä pysäyttämään Weskerin.
Chris ja Sheva pääsevät tankkerille ja kohtaavat Excellan, joka paetessaan pudottaa numerosarjallisia ruiskuja. Pääkannella Weskerin Uroboroksella tartuttama Excella mutatoituu jättiläismäiseksi pedoksi, jonka Chris ja Sheva onnistuvat kukistamaan satelliittilaaserilla. Jill kertoo heille radion kautta, että Weskerin yli-inhimilliset kyvyt ovat kumottavissa tietyllä annoksella vasta-ainetta. Sheva tajuaa, että Excellan pudottamat ruiskut voivat pysäyttää Weskerin. He seuraavat Weskeriä kannelle, ja altistavat tämän ruiskulle. Wesker yrittää paeta Uroboroksella ladatulla pommikoneella, mutta Chris ja Sheva lamauttavat koneen, aiheuttaen koneen pakkolaskun tulivuoreen. Tulivuoressa Chris ja Sheva tappavat Uroborokselle itsensä altistaneen Weskerin raketinheittimillä, ja pakenevat Jillin ja Joshin tarjoamalla helikopterikyydillä.
Lisäsisältö
Capcom on julkaissut pelille ladattavaa lisäsisältöä. Versus tarjoaa The Mercenaries -minipeliin uusia pelimuotoja ja se nostaa kahden pelaajan rajan neljään. Lost in Nightmares -episodi kertoo Chrisin ja Jillin Weskeriä vastaan käydyn yhteenoton tapahtumia vuonna 2006. Desperate Escape -episodi kertoo Jillin ja Joshin pakomatkasta Tricellin tankkerilta tulivuorelle. The Mercenaries Reunion tarjoaa uusia hahmoja, asuja ja esineitä The Mercenariesiin. Chrisin ja Shevan uudet asut ovat käytettävissä myös pääpelissä.
Pelin erikoisversio Resident Evil 5: Gold Edition sisältää pääpelin lisäksi kaiken ladattavan lisäsisällön, ja siinä on myös PlayStation Move -mahdollisuus.
Peliä on kritisoitu kauhun puutteesta ja on sanottu, että se muistuttaa enemmän ammuntapeliä kuin selviytymiskauhupeliä. Lisäksi peliä on boikotoitu sen hyvin roturasistisesta ilmeestä, jossa tummaihoiset näytetään aivottomina vihollisina.[7] IGN:n arvostelussa kutsuttiin ”hieman häiritseväksi” sitä, että pelihahmolla kuljetaan pitkin Afrikkaa ryöstäen kultaa, jalokiviä ja kansallisaarteita, joista saatavat rahat käytetään tehostamaan aseita, joilla afrikkalaisia tapetaan.[4] Myös ohjattavuutta sekä partnerin Sheva Alomarin tekoälyä on moitittu.[5][8]
Kehuja peli on saanut muun muassa rytmityksestä, pomotaisteluista sekä visuaalisesta ilmeestä ja äänisuunnittelusta.[6][5]
