Mizuhon maaseutukaupunki perustettiin vuonna 1940 liittämällä yhteen neljä kyläkuntaa. Niistä Hakonegasaki kehittyi Edo-kaudella 1600–1800-luvuilla pysähdyspaikkana Ōmeen ja Nikkōhon johtavien tiereittien risteyksessä. Mizuhoon kuuluvilla maatalousalueilla tuotetaan vihanneksia, koristekukkia, maitoa ja Sayama-teetä; kaupungissa sijaitsee Tokion metropolin ainoa teeviljelmä. Yhdysvaltain ilmavoimien käytössä oleva Yokotan lentotukikohta käsittää valtaosan Mizuhon eteläosasta. Alueella onkin kärsitty melusaasteesta.[3][1]