René Adler empezó su carrera futbolística en el equipo juvenil de su ciudad natal, VfB Leipzig hasta que en 2000 pasó a formar parte de la plantilla de inferiores del Bayer 04 Leverkusen.
Bayer 04 Leverkusen
Su debut en la 1. Bundesliga se produjo el 25 de febrero de 2007 en un partido contra el FC Schalke 04.
El 8 de marzo de 2007 debutó en competiciones europeas, concretamente en la Copa de la UEFA, en un partido en el que su equipo se enfrentó al RC Lens.
En la temporada 2007-08 fue elegido mejor portero de la Bundesliga consiguiendo el 40,7 por ciento de los votos.
Hamburgo SV
En la temporada 2012-13 Adler fue transferido al Hamburger SV. Firmó contrato hasta 30 de junio de 2017. En su primera temporada para el HSV jugó 32 partidos.
Después de la derrota 0-3 ante el SC Paderborn 07 en la primera jornada de la temporada 2014-15 fue relegado por su suplente de toda la vida, Jaroslav Drobný, para el partido contra el Hannover 96 que el HSV perdió 0-2. Incluso después de la salida del entrenador Mirko Slomka, Adler siguió siendo segundo portero para Joseph Zinnbauer.
En octubre de 2014 sufrió una lesión en la rodilla izquierda que lo dejó fuera durante semanas.
Maguncia 05
En mayo de 2017, Adler anunció que no iba a renovar su contrato con el Hamburgo SV. Poco después, se unió a las filas del FSV Maguncia 05, también compitiendo en la Bundesliga.[1]
Retirada
El 1 de mayo de 2019 anunció su retirada al finalizar la temporada.[2]
Volvió a ser convocado en noviembre de 2012 en un partido ante Países Bajos, y en 2013 jugó dos partidos amistosos ante Francia y Ecuador respectivamente.[3]