Fue convocado por Ramón Díaz para disputar una serie de partidos amistosos en el norte argentino en enero de 2014.
Su debut no oficial se produjo el 5 de febrero de 2014 frente a la Selección de la Provincia de San Luis, en un amistoso jugado en el Estadio Juan Gilberto Funes, ingresando al comienzo del complemento en reemplazo de Cristian Ledesma, encuentro que finalizaría 3-1 a favor del elenco millonario.
Su primer gol con esta camiseta se dio el 18 de julio de 2015 en la victoria del Millonario 5 a 1 frente al Atlético Rafaela, marcando el último tanto a los 39 minutos del segundo tiempo.
Defensa y Justicia
Con la llegada de nuevas incorporaciones al mediocampo del club de Núñez, Guido quedó relegado como cuarta opción para el entrenador. Por esto, el centrocampista acordó su incorporación a Defensa y Justicia en calidad de cedido a principios del año 2016, con el objetivo de adquirir mayor continuidad futbolística. Firmó un contrato por seis meses, tiempo que le bastó para ganarse la titularidad indiscutida en el equipo.
Club Tijuana
Tras seis meses en Defensa, y al no ser considerado por el River Plate, Rodríguez es transferido al Club Tijuana en agosto de 2016, donde jugaría 42 partidos y marcaría 5 goles, siendo pieza clave del equipo.
Club América
Rodríguez con el América en 2018.
El 7 de junio de 2017, durante el draft anual del fútbol mexicano, se confirma su traspaso del Club Tijuana al Club América dirigido por Miguel Herrera, por una suma cercana a los 7 millones de dólares.[3][4] El 16 de diciembre de 2018 se consagra campeón de la Liga MX al vencer 2-0 al Cruz Azul en el Estadio Azteca. El 30 de diciembre del 2018 fue nombrado como "el mejor jugador de la Liga MX" durante el torneo Apertura 2018. Con el equipo mexicano disputó 123 partidos y anotó 12 goles.
Real Betis
El 14 de enero de 2020 se confirmó su fichaje por el Real Betis de España, a cambio de una suma de aproximadamente USD 8 millones, conservando el América el 20% de su ficha.[5][6] Poco a poco se fue haciendo un lugar en el mediocampo del Betis, jugando sus primeros partidos como titular en febrero de 2020.[7]El 30 de junio de 2024 terminó su contrato con el conjunto bético.[1][2].
Recibió su primera convocatoria a la selección argentina en junio de 2017 para disputar los partidos de ese mes ante Brasil (1-0) y Singapur (6-0). El jugador realizó su debut con la casaca albiceleste en el encuentro ante la canarinha, donde ingresó a los 68 minutos del complemento por Paulo Dybala. Posteriormente fue citado en marzo de 2019 por Lionel Scaloni para la doble fecha FIFA contra Venezuela (1-3) y Marruecos (1-0), siendo alineado como titular frente al elenco africano. El 15 de mayo sería incluido en la lista de 40 preconvocados para disputar la Copa América 2019 con Argentina, su presencia confirmándose el 21 de ese mes.
↑La Página Millonaria (9 de octubre de 2014). «Los debutantes aprobaron». Archivado desde el original el 11 de octubre de 2014. Consultado el 10 de octubre de 2014.
↑«Se acabó la novela de América con Guido». 7 de junio de 2017. Archivado desde el original el 31 de diciembre de 2018. Consultado el 7 de junio de 2017. El 16 de diciembre del 2018 se consagra campeón de liga con América al vencer 2 - 0 al Cruz Azul en el Estadio Azteca. El 30 de diciembre del 2018 fue nombrado como "el mejor jugador de la Liga MX" durante el torneo Apertura 2018.obra=Fox Sports.
