Después de completar sus estudios secundarios, Margerin ingresó en una escuela de artes aplicadas, donde conoció a Denis Sire. Se unió a la banda de Denis, Los Crados, como baterista. La banda más tarde se convertiría en Dennis' Twist.
En 1975, cuando buscaba trabajo en el ámbito editorial, conoció a Jean-Pierre Dionnet, quien le encargó su primera tira de prensa: una historia paródica de ciencia ficción, titulada Simone et Léon, para la revista Métal Hurlant. Más tarde ilustró y escribió el guion de muchas otras historias para la revista. En 1978 publicó su primera colección de historietas, Frank Margerin présente, que incluyó sus primeras obras para Métal Hurlant.[1] Estas primeras historias tenían elementos relacionados con la ciencia ficción, para estar acordes con la temática general de Métal Hurlant. Después de Simone et Léon, escribió e ilustró varias historietas para Rigolo, una revista que estuvo poco tiempo en circulación. En 1980, ganó su primer premio en el festival de Lucca.
En 1979, creó al que sería su personaje más famoso, Lucien, un roquero de Malakoff con un peinado pompadour, que forma un cono delante de su cara. Al principio, el personaje aparecía como un amigo de Ricky, otro roquero, pero finalmente se convirtió en el protagonista de la historieta. A través de los dos personajes, Margerin describía de manera cómica la vida de los roqueros suburbanos en Francia a finales de la década de 1970 y principios de la década de 1980. Bananes métalliques, uno de los álbumes de Lucien, fue un éxito comercial en 1982 y vendió más de 100 000 libros. Otros personajes creados por Margerin incluyen a Albert y Mauricette, creados en 1982, y a Skoup y Max Flash, dos periodistas creados en colaboración con Phil Casoar en 1984.
En 1989, Les Humanoïdes Associés publicó una serie de libros de historietas titulada Frank Margerin présente... También creó Y'a plus de jeunesse para Albin Michel y trabajó en una serie animada de televisión, Manu, emitida en Antenne 2 en 1990. Manu fue adaptado en tres comic books, con la colaboración de Altheau.
