La madre de Lorenzo de Médici, Lucrecia Tornabuoni, se ocupó personalmente de arreglar un matrimonio de prestigio para su primogénito, rodeándose de la alta sociedad en Roma para sondear a las nobles familias locales. Su intención no era otra que escalar socialmente y unir el apellido Médici a una familia de la nobleza. Era una búsqueda bastante frecuente en la época: las familias ricas y emergentes buscaban nobleza y las familias nobles buscaban la riqueza de los nuevos burgueses.
Fue así como Lucrecia, gracias a su educación y cultura, eligió directamente a Clarisa de entre las muchachas casaderas, considerándola la más apta. Existen bastantes cartas que ella escribió a su marido, Pedro, donde la describe como una mercancía más por comprar. Clarisa era de piel clara, pía y de estatura adecuada.
Los pactos matrimoniales fueron establecidos en una dote de 6.000 florines,[2] y se acordó un matrimonio por poderes (en ausencia de los novios) en Roma el 27 de diciembre de 1468, y uno presencial en Florencia el 4 de junio de 1469.[2]
Muy poco querida por los florentinos y por su familia política, tenía un carácter muy religioso y poco acorde con la mentalidad de los humanistas,[3] de entre los cuales, su marido era el líder. Lorenzo prefería a la florentina Lucrezia Donati, a quien dedicó su poesía. A pesar de esto tuvo una numerosa familia con su esposa.
Volvió a Roma en 1472 y durante la Conspiración de los Pazzi (1478) fue enviada aprisa a Pistoya con sus hijos, para protegerse durante los días de inestabilidad que el atentado provocó en Florencia.
Debido al hecho que Clarisa fuera una Orsini, sumado a la gran riqueza de los Médici, fue posible que Juan fuera nombrado cardenal y más tarde papa en 1513.
Marcello Vannucci, Las mujeres Médici, Newton Compton Editores, Roma 1999, ISBN 88-541-0526-0
Pernis, Maria Grazia; Adams, Laurie (2006). Lucrezia Tornabuoni De' Medici and the Medici Family in the Fifteenth Century. New York: Peter Lang Publishing, Inc. ISBN978-0820476452.
Tomas, Natalie R. (2003). The Medici Women: Gender and Power in Renaissance Florence. Aldershot: Ashgate. ISBN0754607771.