Η Πόλσον έχει εμφανιστεί στο Μπροντγουεϊ στα έργα Γυάλινος κόσμος (2005) και Collected Stories (2010).[3][4] Επίσης πρωταγωνίστησε σε μια σειρά από ανεξάρτητες ταινίες, και είχε ηγετικό ρόλο στη κωμική σειρά Cupid του ABC το 2009. Αργότερα πρωταγωνίστησε στο ανεξάρτητο δράμα Μάρθα Μάρσι Μέι Μαρλίν (2011) και έλαβε υποψηφιότητες για Βραβείο Έμμυ Ζώνης Υψηλής Τηλεθέασης και Χρυσή Σφαίρα για την απόδοσή της ως η Νικόλ Γουάλας στην ταινία Η μεγάλη ανατροπή (2012) του HBO.[2] Πρωταγωνίστησε ως Μαίρη Επς το 2013 στο ιστορικό δράμα12 χρόνια σκλάβος και ως Άμπι Γκέρχαρντ το 2015 στο δράμα Κάρολ. Και οι δύο ταινίες προτάθηκαν για πολλαπλά Όσκαρ. Στις Χρυσές Σφαίρες του 2017 κέρδισε το βραβείο καλύτερης ηθοποιού για την τηλεοπτική σειρά The People v. O. J. Simpson: American Crime Story.[5]