Μετά από ήττα των Βυζαντινών, ο Ανδρόνικος Β΄ υποσχέθηκε συμμαχία με γάμο στον Σέρβο ηγεμόνα Μιλούτιν (1298), του πρότεινε την αδελφή του Ευδοκία χήρα του Ιωάννη Β΄ Μέγα Κομνηνού αλλά όταν εκείνη αρνήθηκε προτάθηκε τότε η 4χρονη Σιμωνίς. [1][2]. Οι εκκλησιαστικοί κύκλοι το απαγόρευσαν αλλά ο αυτοκράτορας ήταν αποφασισμένος να προχωρήσει τη συμφωνία, στα τέλη του 1298 έστειλε τον Θεόδωρο Μετοχίτη στη Σερβία να ξεκινήσει τις διαπραγματεύσεις. Ο Μιλούτιν ήταν τόσο πρόθυμος να αποδεχθεί που χώρισε την τρίτη σύζυγό του Άννα Τέρτερ κόρη του Βούλγαρου τσάρου.[1].
Ο γάμος τελέστηκε στη Θεσσαλονίκη την άνοιξη του 1299, και το ζευγάρι αναχώρησε για τη Σερβία, τον Απρίλιο[1].
Μετά το θάνατο του Μιλούτιν (1321) η Σιμωνίς επέστρεψε στην Κωνσταντινούπολη και μπήκε μοναχή στο μοναστήρι του "Αγίου Ανδρέα εν Κρίσει". Πέθανε λίγο μετά το 1336[1].
Θρύλοι
Έμεινε γνωστή στην Σερβική παράδοση για την ομορφιά και την αγνότητά της. Μια τοιχογραφία της στο μοναστήρι Γκρατσάνιτσα θεωρείται πολύτιμη για την Σερβική τέχνη, δυστυχώς είναι κατεστραμμένη και η Σιμωνίς εμφανίζεται χωρίς μάτια.[2].
Ο Μίλαν Ράκιτς έγραψε ένα λυρικό ποίημα για τη Σιμωνίς και ο Μιλούτιν Βόιτς ένα ψυχολογικό δράμα "Το φθινόπωρο του βασιλιά". [3]. Ο αστεροειδής Σιμωνίς 1675 που ανακαλύφθηκε από τον Σέρβο αστρονόμο Μίλοραντ Β. Πρότιτς πήρε το όνομά της.