Ξεκίνησε την καριέρα της ως μέλος του συγκροτήματος dance μουσικής Hot Gossip και κυκλοφόρησε πολλά disco singles ως σόλο καλλιτέχνης. Το 1981, έκανε την πρώτη της εμφάνιση στο θέατρο μέσα από το πρωτοποριακό για την εποχή του μιούζικαλ "Cats" ("Γάτες") και γνώρισε τον συνθέτη Άντριου Λόιντ Βέμπερ (Andrew Lloyd Webber), με τον οποίο παντρεύτηκε λίγο αργότερα. Συνέχισε να είναι πρωταγωνίστρια σε διάφορα μιούζικαλ, με κορυφαίο το "The Phantom of the Opera" ("Το Φάντασμα της όπερας") του 1986, όπου υποδύθηκε τον πρωταγωνιστικό ρόλο της Christine Daaé. Το επίσημο άλμπουμ του μιούζικαλ κυκλοφόρησε σε CD το 1987 και πούλησε περισσότερα από 40 εκατομμύρια αντίτυπα, ενώ το έργο έμελλε να γίνει το πιο επιτυχημένο μιούζικαλ του Broadway όλων των εποχών, αλλά και αυτό με τη μεγαλύτερη διάρκεια.[12]
Μετά την απόσυρσή της από το θέατρο και το διαζύγιό της με τον Lloyd Webber, η Μπράιτμαν συνέχισε τη μουσική της καριέρα μαζί με τον πρώην παραγωγό των Enigma, τον Frank Peterson. Καθιερώθηκε πολύ σύντομα στο χώρο της κλασσικής crossover μουσικής, ενώ θεωρήθηκε η μεγαλύτερη πρωτοπόρος του μουσικού είδους, εισάγοντας στην όπερα πολλά στοιχεία σύγχρονης μουσικής. Κατάφερε μέσα στα επόμενα χρόνια να πουλήσει περισσότερα από 30 εκατομμύρια αντίτυπα με τις δισκογραφικές της δουλειές και να μετατραπεί στην πιο επιτυχημένη εμπορικά σοπράνο τραγουδίστρια όλων των εποχών.[13][14][15]
Το ντουέτο της Μπράιτμαν με τον Ιταλό τενόρο Αντρέα Μποτσέλι, "Time To Say Goodbye", που κυκλοφόρησε το 1996 έφτασε στην πρώτη θέση των Ευρωπαϊκών charts και έγινε το πιο εμπορικό single όλων των εποχών στη Γερμανία, όπου έμεινε στη 1η θέση του singles chart για 14 συνεχόμενες εβδομάδες, πουλώντας περισσότερα από 3 εκατομμύρια αντίτυπα.[16][17] Άμεσα έγινε παγκόσμια επιτυχία, πουλώντας 12 εκατομμύρια αντίτυπα διεθνώς και θεωρήθηκε ένα από τα 50 πιο επιτυχημένα τραγούδια όλων των εποχών.[18][19][20][21] Έχει λάβει πάνω από 180 χρυσές και πλατινένιες επικυρώσεις σε 38 διαφορετικές χώρες.[22]
Είναι η μοναδική τραγουδίστρια που έχει προσκληθεί δύο φορές να τραγουδήσει σε τελετή των Ολυμπιακών Αγώνων, πρώτα το 1992 στη Βαρκελώνη (όπου τραγούδησε μαζί με τον Ισπανό τενόρο Χοσέ Καρέρας) και ξανά το 2008 στο Πεκίνο όπου τραγούδησε μαζί με τον Κινέζο ερμηνευτή Liu Huan στο τραγούδι "You and Me". Το συνολικό κοινό τηλεθεατών που παρακολούθησε την εμφάνισή της στους Ολυμπιακούς του Πεκίνου εκτιμάται στα 4 δισεκατομμύρια ανθρώπους.[23]
Η Brightman αποτελεί την πιο πλούσια και ακριβοπληρωμένη γυναίκα τραγουδίστρια κλασσικής μουσικής με ακίνητη περιουσία αξίας 56 εκατομμυρίων δολαρίων.[24] Το 2012 ανακοινώθηκε πως θα είναι η πρώτη τραγουδίστρια που θα ταξιδέψει στο διάστημα. Η NASA ανακοίνωσε πως η πτήση της θα πραγματοποιηθεί το 2015, προκειμένου να ολοκληρώσει η τραγουδίστρια το πρόγραμμα εκπαίδευσης.[25]