Ο Λομπάρντο γεννήθηκε στην Αβάνα της Κούβας το 1965 και μετανάστευσε με την οικογένεια του στην Καλιφόρνια, δύο χρόνια αργότερα. Το ενδιαφέρον του για τα τύμπανα φάνηκε από την παιδική του ηλικία, όταν στα δέκα του χρόνια απόκτησε το πρώτο του σετ τυμπάνων.
Στα 14 του χρόνια μετεγγράφηκε στο "Pius X High School", όπου έπαιξε μία εκτέλεση του "Johnny Be Goode" του Τσακ Μπέρι στον διαγωνισμό ταλέντων του σχολείου. Λίγους μήνες αργότερα, σχημάτισε το πρώτο του συγκρότημα με την ονομασία Escape, παίζοντας διασκευές σε τραγούδια γνωστών χαρντ ροκ συγκροτημάτων όπως οι AC/DC, οι Black Sabbath, κ.α.. Ο Λομπάρντο μετακινήθηκε στο "South Gate High School", όπου με το συγκρότημα Sabotage έπαιζε σε διάφορες εκδηλώσεις.
Τον Ιούνιο του 1983, αποφοίτησε από το λύκειο και προτάθηκε από τον καθηγητή τεχνικής σχεδίασης στην εταιρεία "Diesel Energy Systems", η οποία και τον προσέλαβε. Το ίδιο διάστημα, εντάχθηκε στο νεοσύστατο συγκρότημα των Slayer για τους οποίους παραιτήθηκε από τη δουλειά του με σκοπό να ακολουθήσει επαγγελματική καριέρα στη μουσική.
Το 1981, ο κιθαρίστας Κέρι Κινγκ είχε εκδηλώσει ενδιαφέρον για το σχηματισμό ενός χέβι μέταλ συγκροτήματος, ψάχνοντας για ντράμερ. Έχοντας μάθει το ενδιαφέρον αυτό, ο Λομπάρντο εμφανίστηκε στο σπίτι του και λίγο καιρό αργότερα ξεκίνησαν να κάνουν πρόβες παίζοντας αρχικά διασκευές σε τραγούδια των Iron Maiden και των Judas Priest. Μετά την ένταξη στο συγκρότημα του δεύτερου κιθαρίστα Τζεφ Χάνεμαν, έψαχναν για μπασίστα και τραγουδιστή, με τον Τομ Αράγια από τους Quits να αναλαμβάνει και τους δύο ρόλους.
Το 1983 κυκλοφόρησαν το ντεμπούτο-άλμπουμ τους "Show No Mercy" μέσω της δισκογραφικής εταιρείας Metal Blade Records, γνωρίζοντας underground επιτυχία. Ακολούθησε το ζωντανά ηχογραφημένο "Live Undead" και το ΕΡ "Haunting the Chapel", πριν το συγκρότημα κυκλοφορήσει το δεύτερο στούντιο δίσκο του με τίτλο "Hell Awaits".
Κατά την περιοδεία για την προώθηση του "Reign in Blood", ο Λομπάρντο αποχώρησε για πρώτη φορά από τους Slayer, έχοντας πρόβλημα με τις οικονομικές αποδοχές του. Τη θέση του πήρε ο Τόνι Σκαλιόνε των Whiplash, αλλά μετά από παρέμβαση του παραγωγού Ρικ Ρούμπιν, επέστρεψε στο συγκρότημα πριν τις ηχογραφήσεις του "South of Heaven".
Μετά το ζωντανά ηχογραφημένο κατά την περιοδεία "Clash of the Titans", "Decade of Aggression - Live", ο Λομπάρντο αποχώρησε και πάλι το 1992, λόγω διαμαχών με τα υπόλοιπα μέλη του σχήματος και οικογενειακών υποχρεώσεων.
Grip Inc. και Fantômas
Το 1993, ο Λομπάρντο σχημάτισε τους Grip Inc. με τον κιθαρίστα των Voodoocult Γουόλντεμαρ Σορίχτα, τον μπασίστα Τζέισον Βίλμπρουκς και τον τραγουδιστή Γκας Τσέιμπερς. Ο πρώτος τους δίσκος με τίτλο "Power of Inner Strength" κυκλοφόρησε το 1995, για να ακολουθήσουν τα "Nemesis" (1997) και "Solidify" (1999).
Το 1998, ο Λομπάρντο δημιούργησε τους Fantômas μαζί με τον τραγουδιστή των Faith No More, Μάικ Πάττον και τον κιθαρίστα των Melvins, Μπαζ Όσμπορν. Αυτή η σύνθεση κυκλοφόρησε το "Amenaza Al Mundo" το 1999, για να ακολουθήσει το "The Director's Cut", δύο χρόνια αργότερα. Το 2002, κυκλοφόρησε το ζωντανά ηχογραφημένο στις 31 Δεκεμβρίου2000, "Millennium Monsterwork 2000", ενώ ο ντράμερ είχε ήδη επανενταχθεί στους Slayer.
Παρ' όλη την επανένωση της αρχικής σύνθεσης των Slayer, ο Λομπάρντο συνέχισε να δημιουργεί με τα δύο αυτά συγκροτήματα μέχρι το 2005, με τελευταίο άλμπουμ των Grip Inc. να είναι το "Incorporated" του 2004 και των Fantômas το "Suspended Animation", ένα χρόνο αργότερα.
Το 2001, εννέα χρόνια μετά την αποχώρηση του από τους Slayer, ο Λομπάρντο δέχτηκε την πρόταση να επιστρέψει για μερικές εμφανίσεις στο συγκρότημα, αντικαθιστώντας τον τραυματία Πολ Μπόσταφ. Η πρώτη του εμφάνιση με το συγκρότημα ήταν στην Αϊόβα στις 2 Φεβρουαρίου2002, σε μία εμφάνιση αφιερωμένη στον αποθανόντα τραγουδιστή των Exodus, Πωλ Μπέιλοφ. Μετά την περιοδεία ανακοινώθηκε η μόνιμη επανένωση της αρχικής σύνθεσης των Slayer.
Το 2011, ο κιθαρίστας Τζεφ Χάνεμαν αντικαταστάθηκε σε διαφορετικά χρονικά διαστήματα από τον Γκάρι Χολτ των Exodus και τον Πατ Ο' Μπράιεν των Cannibal Corpse, λόγω προβλημάτων υγείας που αντιμετώπισε.
Τον Φεβρουάριο του 2013 ο Λομπάρντο ανακοίνωσε ότι δεν θα συμμετάσχει στην Αυστραλιανή περιοδεία του συγκροτήματος, με την οριστική αποχώρηση του μουσικού να ανακοινώνεται τρεις μήνες αργότερα, λίγο μετά τον θάνατο του Χάνεμαν.
Άλλα πρότζεκτ
Το 1999, ο Λομπάρντο συνεργάστηκε με τον Λορέντζο Αρούγκα για το δίσκο "Vivaldi – The Meeting", με αυτοσχεδιασμούς πάνω στις "Τέσσερις Εποχές" του Αντόνιο Βιβάλντι, συμμετείχε στο "The Gathering" των Testament και ένα χρόνο αργότερα κυκλοφόρησε το βιβλίο και βίντεο "Dave Lombardo:Power Grooves".
Το "Ultimate Guitar" έχει κατατάξει τον Λομπάρντο δέκατο στη λίστα με τους καλύτερους ντράμερ όλων των εποχών,[3] ενώ στην πρώτη θέση των σπουδαιότερων ντράμερ του χέβι μέταλ τον τοποθέτησε το "Global Domination"[4] και το "Digital Dream Door".[5] Το "What Culture" τον κατέταξε ένατο στη σχετική του λίστα,[6] ενώ το "Rolling Stone" δωδέκατο.[7] Επίσης, το "Total Drumset" έβαλε τον Λομπάρντο στην ενδέκατη θέση της λίστας με τους καλύτερους ντράμερ [8] όπως και το "Stylus Magazine".[9]