Ziftomenib
| Strukturformel | ||||||||||||||||
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| Allgemeines | ||||||||||||||||
| Freiname | Ziftomenib[1] | |||||||||||||||
| Andere Namen |
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| Summenformel | C33H42F3N9O2S2 | |||||||||||||||
| Kurzbeschreibung |
Weißes bis off-weißes Pulver[2] | |||||||||||||||
| Externe Identifikatoren/Datenbanken | ||||||||||||||||
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| Arzneistoffangaben | ||||||||||||||||
| Wirkstoffklasse |
Antineoplastika | |||||||||||||||
| Wirkmechanismus |
Menin-Inhibitor | |||||||||||||||
| Eigenschaften | ||||||||||||||||
| Molare Masse | 717,88 g·mol−1 | |||||||||||||||
| Aggregatzustand |
Fest[2] | |||||||||||||||
| Sicherheitshinweise | ||||||||||||||||
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| Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen (0 °C, 1000 hPa). | ||||||||||||||||
| Pharmakologische Daten[2] | |
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| Verabreichungsweg | Oral (Einnahme) |
| Bioverfügbarkeit | 19,9 % |
| Plasmaeiweißbindung | 99 % |
| Maximaler Plasmaspiegel | 4,1 Stunden (Median) |
| Halbwertszeit | 93,6 Stunden (bei gleichzeitger Gabe von CYP3A4-Inhibitoren: 189,8 Stunden) |
| Metabolisierung | Hepatisch, CYP3A4 |
| Ausscheidung | Fäzes |
Ziftomenib ist ein Arzneistoff aus der Gruppe der Antineoplastika. Unter dem Namen Komzifti wurde er im November 2025 in den USA zugelassen zur Behandlung einer Form der wiederkehrenden oder therapieunempfindlichen akuten myeloischen Leukämie (AML), einer Art von Blutkrebs. Ziftomenib hemmt das Zusammenwirken des Tumorsuppresorproteins Menin mit dem Protein Lysin-Histon-Methyltransferase 2A (KMT2A). Die Anwendung erfolgt oral (Einnahme).
Eigenschaften
Ziftomenib ist ein weißes bis off-weißes Pulver und im Wässrigen bei einem pH-Wert von 1,2 sehr gut löslich, hingegen praktisch unlöslich bei pH 4.[2]
Wirkungsmechanismus
Ziftomenib hemmt die Wechselwirkung von Menin mit der lysinspezifischen Histon-Methyltransferase 2A (KMT2A).[2] Die KMT2A spielt beim Menschen eine wesentliche Rolle in der Regulierung der Genexpression bei der Hämatopoese.[4] Die Unterdrückung des Menin-KMT2A-Komplexes blockiert die onkogene Aktivität von mutiertem Nukleophosmin-Gen (NMP1)[2] und die Differenzierung leukämischer Zellen wird vorangetrieben.[5]
NPM1-Mutationen (NPM1-m) sind häufig ursächlich beteiligt an der Entstehung von AML,[6] ebenso auch KMT2A-Rearrangements (KMT2A-r).[7] Eine Abhängigkeit von Menin ist bei KMT2A-r-Leukämien, NPM1-m-AML und anderen Neoplasie-Typen bekannt. Interaktionen von Menin mit dem KMT2A-Protein gelten durch die Hochregulation der HOX/MEIS1-Genexpression als entscheidend für das leukämische Transkriptionsprogramm.[8]
Anwendungsgebiet
Die von der U.S.-Food and Drug Administration erteilte Zulassung umfasst die Behandlung von Erwachsenen mit rezidivierter oder refraktärer akuter myeloischer Leukämie (AML) mit einer empfindlichen NPM1-Mutation, für die keine zufriedenstellenden alternativen Behandlungsoptionen bestehen.[2]
Klinische Prüfung
Die Zusassung basiert auf den Ergebnissen einer offenen, einarmigen, multizentrischen Studie, in die 112 Erwachsenen mit rezidivierter oder refraktärer AML bei einer bestätigten NPM1-Mutation eingeschlossen waren. Bei 21,4 % kam es zur kompletten Remission mit vollständiger oder partieller hämatologischer Erholung. Die Remissionen hielten im Mittel mehrere Monate an.[9][10][11]
In weiteren klinischen Studien werden Kombinationstherapien mit Ziftomenib untersucht.[12]
Zulassung
Die Zulassung von Komzifti (Hersteller: Kura Oncology) in den USA erfolgte im November 2025.[9] Der Wirkstoff Ziftomenib ist nach Revumenib eine weitere niedermolekulare Verbindung aus der Gruppe der Menin-Inhibitoren.
Weblinks
Einzelnachweise
- ↑ INN Recommended List 87. In: who.int. 3. April 2022, abgerufen am 25. November 2025 (englisch).
- ↑ a b c d e f g Prescribing information, November 2025.
- ↑ a b Safty Data Sheet. (PDF) In: BLD Pharmatech. Abgerufen am 28. November 2025.
- ↑ KMT2A lysine methyltransferase 2A [Homo sapiens (human)]. In: ncbi.nlm.nih.gov. 2. September 2025, abgerufen am 27. November 2025 (englisch).
- ↑ Niscola P, Gianfelici V, Giovannini M, Piccioni D, Mazzone C, Fabritiis Pd.: Menin Inhibitors: New Targeted Therapies for Specific Genetic Subtypes of Difficult-to-Treat Acute Leukemias. In: Cancers, Bd. 17, Nr. 1,2025; S. 142. doi:10.3390/cancers17010142.
- ↑ Zarka J, Short NJ, Kanagal-Shamanna R, Issa GC: Nucleophosmin 1 Mutations in Acute Myeloid Leukemia. Genes, Bd. 11, Nr. 6, 2020, S. 649. doi:10.3390/genes11060649.
- ↑ Guarnera L, D'Addona M, Bravo-Perez C, Visconte V.: KMT2A Rearrangements in Leukemias: Molecular Aspects and Therapeutic Perspectives. In: International Journal of Molecular Sciences, Bd. 25, Nr. 16, 2024, S. 9023 doi:10.3390/ijms25169023.
- ↑ Candoni A, Coppola G.: A 2024 Update on Menin Inhibitors. A New Class of Target Agents against KMT2A-Rearranged and NPM1-Mutated Acute Myeloid Leukemia. Hematology Reports. Bd. 16, Nr. 2, 2024, S. 244–254. doi:10.3390/hematolrep16020024.
- ↑ a b FDA approves ziftomenib for relapsed or refractory acute myeloid leukemia with a NPM1 mutation, FDA, 13. November 2025.
- ↑ Harry Erba, Eunice Wang, Ghayas Issa, Jessica Altman, Pau Montesinos, Stephane DeBotton, Roland Walter, Kristin Pettit, Stephen Strickland, Mrinal Patnaik, Marina Kremyanskaya, Maria Baer, James Foran, Gary Schiller, Lionel Ades, Mael Heiblig, Celine Berthon, Jolanta Grembecka, Tomasz Cierpicki, Bradley Clegg, Pierre Peterlin, Eduardo Rodriguez Arboli, Olga Salamero, Cristina Papayannidis, Kun Nie, Julie Mackey Ahsan, Marilyn Tabachri, Daniel Corum, Mollie Leoni, Stephen Dale, Amir Fathi: AML-475 Activity, Tolerability, and Resistance Profile of the Menin Inhibitor Ziftomenib in Adults With Relapsed/Refractory NPM1-Mutated AML. In: Clinical Lymphoma Myeloma and Leukemia,Bd. 23, Suppl. 1, 2023, S. S304-S305, doi:10.1016/S2152-2650(23)01067-4.
- ↑ Wang ES, Issa GC, Erba HP, Altman JK, Montesinos P, DeBotton S, Walter RB, Pettit K, Savona MR, Shah MV, Kremyanskaya M, Baer MR, Foran JM, Schiller G, Adès L, Heiblig M, Berthon C, Peterlin P, Rodríguez-Arbolí E, Salamero O, Patnaik MM, Papayannidis C, Grembecka J, Cierpicki T, Clegg B, Ray J, Linhares BM, Nie K, Mitra A, Ahsan JM, Tabachri M, Soifer HS, Corum D, Leoni M, Dale S, Fathi AT: Ziftomenib in relapsed or refractory acute myeloid leukaemia (KOMET-001): a multicentre, open-label, multi-cohort, phase 1 trial. Lancet Oncology, Bd. 25, Nr. 10, 2024, S. 1310–1324. doi:10.1016/S1470-2045(24)00386-3.
- ↑ Pressemitteilung Kura Oncology & Kyowa Kirin, abgerufen am 27. November 2025.
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