Usery, der auch Mitglied des GewerkschaftsbundesAFL-CIO war, wurde 1969 als Assistent des Arbeitsministers (Assistant Labor Secretary) für die Beziehungen zu den Gewerkschaften in die Regierung von US-PräsidentRichard Nixon berufen und gehörte dieser bis 1973 an. Im Anschluss wurde er Direktor des Bundesdienstes für Vermittlung und Schlichtung (Federal Mediation and Conciliation Service), einer unabhängigen Regierungsbehörde, die weltweit zwischen Industrieunternehmen, Gesellschaften und Regierungen vermittelt.
Am 10. Februar 1976 berief ihn Präsident Gerald Ford als Arbeitsminister in sein Kabinett, dem er bis zum Ende von Fords Amtszeit am 20. Januar 1977 angehörte. Nach seinem Ausscheiden aus der Regierung wechselte er in die Privatwirtschaft und ist seit 1978 Präsident der Firma Bill Usery Associates, Inc. sowie 2000 auch Vorstandsmitglied der AirTran Holdings.