Am 22. Juni 1610 heiratete er heimlich die englische Thronanwärterin Arbella Stuart. Da Arbellas Vermählung ohne Genehmigung des Königs stattfand, wurden beide im Tower eingekerkert, konnten aber fliehen. Arbella gelang die Flucht nicht, während William sicher Ostende erreichte. Arbella starb 1615 im Tower of London.
Während des Bürgerkriegs stand er als treuer Royalist auf der Seite von König Karl I., der ihn am 3. Juni 1640 zum Marquess of Hertford erhob. Auch während der Gefangenschaft Karls I. verhielt er sich loyal zum König, der ihm zeitweise den Prince of Wales anvertraute.
Im Jahr seines Todes wurde 1660 im Rahmen der Stuart-Restauration die Titel Duke of Somerset und Baron Seymour für ihn wiederhergestellt, die 1552 seinem Urgroßvater Edward Seymour aberkannt worden waren.[2] Da seine ersten drei Söhne vor ihm starben, erbte sein Enkel William, Sohn seines 1654 verstorbenen dritten Sohnes Henry, seine Adelstitel als 3. Duke.
Nachkommen
William Seymour heiratete in zweiter Ehe 1616 Frances († 1679), Tochter des Robert Devereux, 2. Earl of Essex, mit der er folgende Kinder hatte: