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Viminol

Strukturformel
Strukturformel ohne Stereochemie
Allgemeines
Freiname Viminol
Andere Namen

1-{1-[(2-Chlorphenyl)methyl]pyrrol-2-yl}-2-[di(butan-2-yl)amino]ethanol

Summenformel
  • C21H31ClN2O
  • C28H37ClN2O4 (p-Hydroxybenzoat 1:1)
Externe Identifikatoren/Datenbanken
CAS-Nummer
EG-Nummer 244-347-8
ECHA-InfoCard 100.040.301
PubChem 65697
ChemSpider 59125
DrugBank DB13353
Wikidata Q4012999
Arzneistoffangaben
ATC-Code

N02BG05

Wirkstoffklasse

Analgetikum

Eigenschaften
Molare Masse
  • 362,94 g·mol−1
  • 501,07 g·mol−1 (p-Hydroxybenzoat 1:1)
Siedepunkt

160–165 °C (0,1 mmHg)[1][2]

Sicherheitshinweise
GHS-Gefahrstoffkennzeichnung
keine Einstufung verfügbar[3]
Toxikologische Daten
Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen (0 °C, 1000 hPa).

Viminol ist ein peroral wirksames Analgetikum mit zentralem Angriffspunkt, in der Wirkungsstärke mit Codein vergleichbar. Es wird zur Behandlung akuter und chronischer Schmerzzustände angewandt.[1] Die Verbindung gehört zur Wirkstoffgruppe der Opioide.[5]

Herstellung

Eine dreistufige Synthese von Viminol startet mit einer Friedel-Crafts-Acylierung von 1-(2-Chlorbenzyl)-1H-pyrrol[6] mit Oxalylchlorid. Das resultierende Säurechlorid wird mittels Di(1-methylpropyl)amin in das entsprechende Säureamid überführt. Im letzten Schritt ergibt eine Reduktion mit Natrium-bis(2-methoxyethoxyethyl)aluminiumdihydrid die Zielverbindung.[4][7]

Bei der Synthese fällt ein komplexes Gemisch der Diastereoisomeren an, das als Arzneistoff eingesetzt wird.

Herstellung reiner Stereoisomerer

Die Herstellung der reinen Stereoisomeren hat keine praktische Bedeutung. Es erfordert den Einsatz der entsprechenden Stereoisomeren des Edukts Di(1-methylpropyl)amin im zweiten Syntheseschritt und eine Enantiomerentrennung der sekundären Alkoholstruktur nach dem dritten Schritt.[8][9]

Stereochemie

Die Struktur von Viminol zeigt drei chirale Zentren, so dass eine Reihe von Stereoisomeren existieren. Die Stereoisomeren wurden gezielt hergestellt und hinsichtlich ihren pharmakologischen Eigenschaften charakterisiert. Hier zeigte das R2–Isomer eine besonders hohe Wirksamkeit mit einer Effektivdosis ED50 von 0,9 mg·kg−1 gegenüber von etwa 20 mg·kg−1 für die anderen Stereoisomeren.[8][9][10][11]

Stereoisomere von Viminol[8][9]
Stereozentrum
Isomer          1       2       3   
R1 R R R
R2 R R S
S1 S S R
S2 S S S
meso RS RS RS

Anwendungsgebiete und Wirkungen

Viminol ist angezeigt zur Behandlung verschiedener (osteoarthritische, neuropathische, viszerale, vaskuläre, neoplastische) Schmerzen; auch Kopfschmerzen, Zahnschmerzen, postoperative Schmerzen.[12]

Als unerwünschte Wirkung kann Viminol in einigen Fällen eine leicht sedierende Wirkung mit Schwindel und Benommenheit zeigen. Gelegentlich treten Völlegefühl oder Übelkeit auf. Die längere Einnahme hoher Dosen kann zu Abhängigkeit, Toleranz und Entzugssyndrom führen.[12]

Das 1974 in Italien[13] unter dem Namen Dividol[12] und 1978 in der BRD[13] als Lenigesial[14] von der Zambon Gruppe eingeführte Präparat enthält bzw. enthielt den Wirkstoff als Viminol(4-hydroxybenzoat).[15]

Einzelnachweise

  1. ↑ a b Siegfried Ebel, Hermann J. Roth (Hrsg.): Lexikon der Pharmazie. Georg Thieme Verlag, 1987, ISBN 3-13-672201-9, S. 678.
  2. ↑ The Merck Index: An Encyclopedia of Chemicals, Drugs, and Biologicals. 14. Auflage. Merck & Co., Whitehouse Station NJ 2006, ISBN 0-911910-00-X, S. 1716.
  3. ↑ Dieser Stoff wurde in Bezug auf seine Gefährlichkeit entweder noch nicht eingestuft oder eine verlässliche und zitierfähige Quelle hierzu wurde noch nicht gefunden.
  4. ↑ a b c A. Kleemann, J. Engel, B. Kutscher, D. Reichert: Pharmaceutical Substances – Synthesis, Patents, Applications. 4. Auflage. Thieme-Verlag Stuttgart 2001, ISBN 1-58890-031-2.
  5. ↑ Eintrag zu Opioide. In: Römpp Online. Georg Thieme Verlag, abgerufen am 3. Januar 2022.
  6. ↑ Externe Identifikatoren von bzw. Datenbank-Links zu 1-(2-Chlorbenzyl)-1H-pyrrol: CAS-Nr.: 23694-46-4, EG-Nr.: 245-830-6, ECHA-InfoCard: 100.041.649, PubChem: 90240, ChemSpider: 81466, Wikidata: Q82924096.
  7. ↑ Patent BE 790 747 (Whitefin Holding; appl. 30.10.1972; I-prior. 4.7.1972; 30.10.1971).
  8. ↑ a b c A.F. Casy: Analgesics and their antagonists: Recent developments. In: E. Jucker (Hrsg.): Progress in Drug Research / Fortschritte der Arzneimittelforschung / Progres des recherches pharmaceutiques, Vol. 22. Birkhauser Verlag Basel / Stuttgart 1978, ISBN 3-0348-7104-X, S. 149–228; doi:10.1007/978-3-0348-7102-0
  9. ↑ a b c A.F. Casy, G.H. Dewar: The Steric Factor in Medicinal Chemistry – Dissymmetric Probes of Pharmacological Receptors, Springer Science+Business Media, 1993, ISBN 1-4899-2399-3, S. 543–544; doi:10.1007/978-1-4899-2397-4
  10. ↑ D.D. Bella, G. Benelli, A. Sassi: Absolute configuration and biological activity of viminol stereoisomers. In: Pharmacol. Res. Commun., 1976, 8, S. 111–126; doi:10.1016/0031-6989(76)90001-1.
  11. ↑ D. Chiarino, D.D. Bella, G. Jommi, C. Veneziani: Stereochemistry of viminol, a novel central analgesic. In: Arzneimittelforschung / Drug Research, 1978, 28, S. 1554–1561.
  12. ↑ a b c Dividol 50 mg Capsule rigide, Riassunto delle caratteristiche del prodotto (Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels), Zambon Italia s.r.l., Stand: Juni 2010.
  13. ↑ a b Pharmaceutical Manufacturing Encyclopedia. 3rd Ed., William Andrew Publishing, New York 2007, S. 3429.
  14. ↑ AMIce Datenbank den Bundes und der Länder, abgerufen am 2. Januar 2022.
  15. ↑ Externe Identifikatoren von bzw. Datenbank-Links zu Viminol(4-hydroxybenzoat): CAS-Nr.: 23784-10-3, EG-Nr.: 682-836-1, ECHA-InfoCard: 100.208.356, PubChem: 211972, ChemSpider: 183782, Wikidata: Q27265665.

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