Sophia Bush ist das einzige Kind des Fotografen Charles William Bush und seiner Frau Maureen. Mit 18 Jahren wurde sie zur Pasadena Rose Queen gekürt. Sie studierte drei Jahre Journalismus an der University of Southern California, ehe sie sich der Schauspielerei widmete.[1]
Erstmals war Bush in der Komödie Party Animals – Wilder geht’s nicht! in der Rolle der Sally an der Seite von Ryan Reynolds vor der Kamera zu sehen. Danach spielte sie Gastrollen in den FernsehserienSabrina – Total Verhext! und Nip/Tuck. Nach zwei Fernsehspielfilmen erhielt sie die Rolle der Brooke Davis in der Serie One Tree Hill. 2005 spielte sie die Zoey Lang an der Seite von Aaron Carter in Supercross. 2006 folgten der Horror-ThrillerStay Alive und die erfolgreiche Teeniekomödie Rache ist sexy. 2007 zeigte sie sich in dem Horror-Thriller The Hitcher, einem Remake von Hitcher, der Highway Killer (1986). 2008 spielte sie an der Seite von Kevin Zegers und Vincent D’Onofrio im Film The Narrows, im selben Jahr wirkte sie im Film Table for Three mit. Anfang 2012 wurde bekannt gegeben, dass sie nach dem Ende von One Tree Hill für eine Hauptrolle in der Comedyserie Partners gecastet wurde, die sich unter anderem kritisch mit der Unterdrückung von Homosexuellen auseinandersetzt. Jedoch wurde die Serie nach sechs Episoden wieder eingestellt. Von Januar 2014 bis Mai 2017 verkörperte sie in einer Hauptrolle der Serie Chicago PD, einem Spin-off von Chicago Fire, die Erin Lindsay.
Am 16. April 2005 heiratete Bush in Santa MonicaChad Michael Murray, einen Schauspielerkollegen aus One Tree Hill. Die Ehe der beiden hielt nur fünf Monate und wurde im Dezember 2006 geschieden. Bis zur sechsten Staffel von One Tree Hill, die 2009 ausgestrahlt wurde, standen sie dennoch weiterhin zusammen vor der Kamera, bis Murray nach Ende der sechsten Staffel die Serie verließ. Bis Anfang 2012 war Bush mit Austin Nichols, ebenfalls ein Schauspieler aus dem One-Tree-Hill-Cast, liiert. Von Januar 2013 bis Februar 2014 war Bush mit dem Google-X-Manager Dan Fredinburg liiert, der beim Erdbeben in Nepal im April 2015 ums Leben kam. Im Juni 2022 heiratete sie den Unternehmer Grant Hughes, reichte aber im Herbst 2023 die Scheidung ein.[2] Im April 2024 outete Bush sich als queer und gab ihre Beziehung zu der US-Fußballerin Ashlyn Harris bekannt.[3]
Im November 2006 war Bush auf dem Cover der Zeitschrift Maxim neben ihren One-Tree-Hill-Kolleginnen Hilarie Burton und Danneel Harris zu sehen. 2007 wurde sie von der Zeitschrift auf Platz 24 der 100 heißesten Frauen der Welt gewählt.
2010 nahm Bush an einem Halbmarathon teil, einer Spendenaktion für die Opfer der Ölpest im Golf von Mexiko 2010. Außerdem engagierte sie sich zusammen mit ihrem Exfreund Austin Nichols für das von Matt Petersen geleitete Unternehmen Global Green. Zusammen mit Amy Kuney und Austin Nichols stellte sie außerdem die Benefits-CD Gasoline Rainbows zusammen, für die verschiedene Musiker ihre Songs beigesteuert haben. Das Album wurde über iTunes veröffentlicht und ist dort auch erhältlich; der Erlös fließt komplett den Opfern der Ölpest im Golf von Mexiko zu.[4]
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