RJ Mitte wurde im August 1992 in Jackson im US-BundesstaatMississippi geboren.[2] Bei seiner Mutter musste ein Kaiserschnitt durchgeführt werden und er atmete während der Geburt nicht, was einen Gehirnschaden zur Folge hatte.
Roy Frank Mitte Jr. und Dyna Mitte, die sich später scheiden ließen, adoptierten ihn wenige Wochen nach seiner Geburt. Mitte musste während seiner Kindheit lange Zeit an Krücken gehen.[3] 2006 zog er mit seiner Familie nach Los Angeles, wo seine jüngere Schwester Lacianne Carriere ein Angebot für eine Rolle in einem Filmprojekt erhalten hatte.[1] Durch kleinere Statistenrollen, unter anderem in der Disney-Serie Hannah Montana, wurde sein Interesse an der Filmbranche geweckt und er entschloss sich, ebenfalls Schauspielunterricht zu nehmen.[1] Kurz darauf wurde ihm die Rolle des Jugendlichen mit Zerebralparese, Walter White, Jr., in der AMC-Serie Breaking Bad angeboten, die er ab 2008 in fünf Staffeln spielte.
2011 spielte er im Horrorkurzfilm Stump mit. Im selben Jahr agierte er als ausführender Produzent der Dokumentation Vanished: The Tara Calico Story, die sich mit dem Verschwinden der seit 1988 in New Mexico vermissten Amerikanerin Tara Calico beschäftigt.
Mitte ist Sprecher der Kampagne Inclusion in the Arts and Media of Performers With Disabilities (I AM PWD) (englisch für: Inklusion von Künstlern mit Behinderungen in Kunst und Medien), die sich für Künstler mit Behinderung einsetzt.[1]
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