Im Programm treten Künstler und Gruppen, vornehmlich aus den Bereichen Kabarett, Comedy und Musical, für jeweils einen bis mehrere Tage auf. Zweimal jährlich inszeniert das Theater zudem ein jeweils vierwöchiges Varieté-Programm. Das Neue Theater Höchst bot somit ein solches Programm in Frankfurt am Main bereits ein Jahr vor dem Start des Tigerpalastes an. Im Jahr 2024 hat Maik M. Paulsen die künstlerische Projektleitung für die Varietéshows im Neuen Theater Höchst übernommen.
Darüber hinaus gibt es Aufführungen für Kinder, vor allem als Puppentheater, Künstlerlesungen und Ausstellungen bildender Künstler. Seit 2004 richtet das Neue Theater das spätsommerliche Theaterfestival Barock am Main im Garten des Bolongaropalastes aus.