Mack Maine wuchs in New Orleans auf. Er lebte im selben Viertel, in dem auch Lil Wayne wohnte, den er schon als Kind kennenlernte. Da die beiden an Musik interessiert waren, fingen sie an, Texte zu schreiben und versuchten, die Songs auf bekannten Beats aufzunehmen. Lil Waynes Stiefvater Birdman nahm die beiden bereits mit elf Jahren bei seinem Label Cash Money Records unter Vertrag. Als die beiden älter wurden und richtige Alben veröffentlichten durften, gründete Wayne mit B.G, Juvenile und Turk die Gruppe Hot Boys, die Mack Maine jedoch später wieder verließ.
Im Jahr 2009 gründete Lil Wayne mit ihm die Plattenfirma und das Gemeinschaftsprojekt Young Money Entertainment.