Lou Barletta besuchte bis 1974 die Hazleton High School und studierte danach an der Bloomsburg University. Zwischenzeitlich war er auch als Baseballspieler aktiv, aber wenig erfolgreich. Dann arbeitete er im familieneigenen Unternehmen mit, das im Baugewerbe und Heizölgeschäft operierte. Im Jahr 1984 gründete er eine Firma, die sich auf Fahrbahnmarkierungen spezialisierte. Diese erfolgreiche Firma behielt er bis zum Jahr 2000.
Mit seiner Frau hat er vier Töchter.
Politik
Von 1998 bis 2000 war er Gemeinderat in Hazleton; von 2000 bis 2010 amtierte er als Bürgermeister dieses Ortes. In den Jahren 2002 und 2008 kandidierte er jeweils noch erfolglos für den Kongress.
Barletta wurde stets wiedergewählt, zuletzt 2016. 2018 entschied er sich, nicht wieder für seinen bisherigen Sitz anzutreten, sondern bei der Wahl zum Senat der Vereinigten Staaten für die Republikaner gegen den demokratischen Mandatsinhaber Bob Casey zu kandidieren. Er unterlag mit 43 zu 56 Prozent der Stimmen.[2] Barletta schied am 3. Januar 2019 aus dem Kongress aus.[3]