Als einer der vier Abgeordneten für die City of London gewann er bei den allgemeinen Parlamentswahlen 1847 einen Sitz im House of Commons. Zu diesem Zeitpunkt war es Juden noch unmöglich, dem Parlament anzugehören, da der Amtseid explizit christlich war. Andere jüdische Politiker waren daher vor ihrer Wahl zum Christentum konvertiert. Der liberale Premierminister John Russel brachte die Jewish Disabilities Bill ins Parlament ein, um den Eid zu ändern. Das House of Commons nahm das Gesetz 1848 an, das House of Lords lehnte es jedoch zweimal ab. 1849 lehnte das House of Lords das Gesetz wiederum ab. Um seine Position zu stärken, trat Rothschild erneut an und gewann die Nachwahl. 1850 konnte er schließlich seinen Platz im House of Commons einnehmen. Er weigerte sich, auf die Bibel zu schwören; seine Bitte nach einem Alten Testament wurde erfüllt. Als er jedoch die Worte „upon the true faith of a Christian“ ausließ, wurde er der Kammer verwiesen.
Henry Barrault: Lionel Nathan de Rothschild introduced in the House of Commons on 26 July 1858 by Lord John Russell and Mr Abel Smith, 1872.
Eine weitere Jewish Disabilities Bill scheiterte 1851 im House of Lords. 1852 gewann Rothschild wiederum einen Wahlkreis in London. Doch auch der nächste Gesetzesentwurf, der es ihm erlaubt hätte, seinen Parlamentssitz einzunehmen, scheiterte 1853. Erst 1858 ließ sich das House of Lords auf den Kompromiss ein, demzufolge jede der beiden Parlamentskammern über die Form des Eides zu befinden hat, den ihre jeweiligen Abgeordneten ablegen. So konnte Rothschild am 26. Juli 1858 endlich seinen Sitz einnehmen, da er die spezifisch christlichen Teile des Eides auslassen konnte.
