Nach abgeschlossener klassischer Ballettausbildung musste Jenna Elfman ihr Vorhaben einer Ballettkarriere aufgrund einer Verletzung aufgeben. Sie drehte anschließend Werbespots und arbeitete als Backgroundtänzerin bei ZZ Top. 1990 hatte sie auch einen Auftritt als Tänzerin im Video Halo der Gruppe Depeche Mode (gedreht von Anton Corbijn), welches auf der Video-Kollektion Strange too veröffentlicht wurde. Später spielte sie in verschiedenen Fernsehserien mit und nahm beim Schauspiellehrer Milton Katselas Unterricht.
Der Durchbruch gelang ihr mit der Rolle der Dharma in der Fernsehserie Dharma & Greg. Für diese Rolle war sie zweimal für den Emmy nominiert. Außerdem erhielt sie 1999 den Golden Globe als beste Serien-Hauptdarstellerin – Komödie oder Musical. Der US-Sender CBS nahm 2006 die Comedyserie Dating Alex ins Programm, deren Produzentin Elfman zusammen mit Faye Oshima Belyeu war. Von 2009 bis 2010 stand sie zudem in der CBS SitcomAus Versehen glücklich als Hauptdarstellerin vor der Kamera, die Serie wurde jedoch nach dem Ende der ersten Staffel eingestellt. Mit der vierten Staffel wurde Elfman 2018 eine Hauptdarstellerin in der Serie Fear the Walking Dead.
Elfman ist seit 1995 mit dem Schauspieler Bodhi Elfman verheiratet, einem Neffen des Filmkomponisten Danny Elfman. Das Paar hat zwei Söhne (* 2007 und 2010).
