Isle liegt im nordöstlichen Zentrum Minnesotas am südöstlichen Ufer des Mille Lacs Lake. Die geografischen Koordinaten sind 46°08′17″ nördlicher Breite und 93°28′15″ westlicher Länge. Der Ort erstreckt sich über 6,60 km², die sich auf 5,49 km² Land- und 1,11 km² Wasserfläche verteilen.
In Isle kreuzt die am südlichen Seeufer verlaufende Minnesota State Route 27 die am Ostufer entlang führende Minnesota State Route 47. Alle weiteren Straßen sind untergeordnete Landstraßen, teils unbefestigte Fahrwege sowie innerörtliche Verbindungsstraßen.
Nach der Volkszählung im Jahr 2010 lebten in Isle 751 Menschen in 352 Haushalten. Die Bevölkerungsdichte betrug 136,8 Einwohner pro Quadratkilometer. In den 352 Haushalten lebten statistisch je 2,13 Personen.
Ethnisch betrachtet setzte sich die Bevölkerung zusammen aus 73,8 Prozent Weißen, 22,6 Prozent amerikanischen Ureinwohnern, 0,1 Prozent (eine Person) Asiaten sowie 0,8 Prozent aus anderen ethnischen Gruppen; 2,7 Prozent stammten von zwei oder mehr Ethnien ab. Unabhängig von der ethnischen Zugehörigkeit waren 3,1 Prozent der Bevölkerung spanischer oder lateinamerikanischer Abstammung.
23,4 Prozent der Bevölkerung waren unter 18 Jahre alt, 48,4 Prozent waren zwischen 18 und 64 und 28,2 Prozent waren 65 Jahre oder älter. 54,5 Prozent der Bevölkerung war weiblich.
Das mittlere jährliche Einkommen eines Haushalts lag bei 30.469 USD. Das Pro-Kopf-Einkommen betrug 20.407 USD. 16,4 Prozent der Einwohner lebten unterhalb der Armutsgrenze.[4]
