Strukturformel
Allgemeines
Name	Gilteritinib
Andere Namen	ASP 2215 6-Ethyl-3-({3-methoxy-4-[4-(4-methyl-1-piperazinyl)-1-piperidinyl]phenyl}amino)-5-[(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)amino]-2-pyrazincarboxamid Xospata®
Summenformel	C29H44N8O3
Kurzbeschreibung	Feststoff[1]
Externe Identifikatoren/Datenbanken
CAS-Nummer 1254053-43-4 PubChem 49803313 ChemSpider 32055842 DrugBank DB12141 Wikidata Q27077802
Arzneistoffangaben
ATC-Code	L01EX13
Eigenschaften
Molare Masse	552,71 g·mol−1
Aggregatzustand	fest
Löslichkeit	löslich in DMSO (30 mg/ml)[2] löslich in DMF und Ethanol (20 mg/ml)[2]
Sicherheitshinweise
GHS-Gefahrstoffkennzeichnung keine Einstufung verfügbar[3]
Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen (0 °C, 1000 hPa).

Gilteritinib (Handelsname der Herstellerfirma Astellas: Xospata) ist ein Tyrosinkinase-Inhibitor, der zur Behandlung von akuter myeloischer Leukämie (AML), die eine FLT3-Mutation aufweist, eingesetzt wird.^[4] Etwa 20 bis 30 Prozent aller Patienten mit AML weisen Mutationen im Gen für die Tyrosinkinase FLT3 (fms-like tyrosine kinase 3) auf. Am 21. September 2018 wurde Gilteritinib in Japan zur Behandlung der rezidivierten oder therapierefraktären FLT3-mutierten AML zugelassen. Am 28. November 2018 folgte die Zulassung durch die FDA in den Vereinigten Staaten und am 24. Oktober 2019 die durch die EMA in Europa jeweils für dieselbe Indikation.^[5] Gilteritinib war nach Midostaurin der zweite Tyrosinkinase-Inhibitor, der zur Behandlung der FLT3-mutierten AML zugelassen wurde.^[6]

Gilteritinib ist ein kompetitiver (d. h. reversibler) Hemmstoff vor allem der beiden Tyrosinkinasen FLT3 und AXL. Nach peroraler Aufnahme wird nach zwei bis sechs Stunden das Maximum der Wirkstoffkonzentration im Blut erreicht. Die mittlere Eliminationshalbwertszeit beträgt etwa 113 Stunden, weswegen der Wirkstoff in der Regel nur einmal täglich eingenommen werden muss. Die Elimination geschieht vorwiegend über den Stuhl. Die Substanz wird größtenteils über das Cytochrom-CYP3A4-System der Leber metabolisiert, was unter Umständen klinisch beachtet werden muss, weil starke Cytochrom-CYP3A4-Inhibitoren, wie beispielsweise die Antimykotika Itraconazol, Voriconazol, Posaconazol, und Fluconazol sowie -Induktoren wie das Antibiotikum Rifampicin die Halbwertzeit beeinflussen können, so dass die Gilteritinib-Dosis gegebenenfalls angepasst werden muss. Pharmakokinetische Studien fanden hier allerdings keinen sehr großen Effekt.^[7][8]

Verglichen zu Midostaurin besitzt Gilteritinib eine größere Selektivität und stärkere Hemmwirkung bezogen auf FLT3-Mutationen. Genauso wie Midostaurin hemmt es die FLT3-Längenmutation (FLT3-LM oder „interne Tandem-Duplikation“, FLT3-ITD) und auch die FLT3-D835-Mutation (FLT3-TKD).^[6]

Die 2017 publizierte Phase-I/II-CHRYSALIS-Studie evaluierte die Verträglichkeit von Gilteritinib. Insgesamt war die Verträglichkeit gut bei einer maximal tolerierten Dosis von 300 mg täglich. Bei höheren Dosen bis 450 mg traten Diarrhoe und Leberwerterhöhungen auf.^[7] In der Phase-III-ADMIRAL-Studie, die zur Zulassung des Medikaments führte, erhielten 371 Patienten mit rezidivierter oder therapierefraktärer FLT3-mutierter AML entweder 120 mg Gilteritinib täglich oder einer Chemotherapie nach Wahl des jeweilig behandelnden Arztes. Nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 17,8 Monaten war das mediane Überleben in der Gilteritinib-Gruppe signifikant besser als in der Chemotherapie-Gruppe (9,3 Monate gegenüber 5,6 Monaten; p < 0.001).^[9]

1. ↑ Datenblatt Gilteritinib, 99,90 % (HPLC), solid bei Sigma-Aldrich, abgerufen am 5. Juni 2026 (PDF).
2. ↑ ^{a b} PRODUCT INFORMATION Gilteritinib Item No. 21503. (pdf) Cayman Chemicals, abgerufen am 5. Juli 2026 (englisch). 
3. ↑ Dieser Stoff wurde in Bezug auf seine Gefährlichkeit entweder noch nicht eingestuft oder eine verlässliche und zitierfähige Quelle hierzu wurde noch nicht gefunden.
4. ↑ Brigitte M. Gensthaler: Neue Option mit Gilteritinib. In: Pharmazeutische Zeitung Online. 27. Dezember 2019, abgerufen am 5. Juni 2026. 
5. ↑ ANHANG I ZUSAMMENFASSUNG DER MERKMALE DES ARZNEIMITTEL. (PDF) EMA, abgerufen am 5. Juli 2026. 
6. ↑ ^{a b} Molica, M.; Perrone, S.; Rossi, M.: Gilteritinib: The Story of a Proceeding Success into Hard-to-Treat FLT3-Mutated AML Patients. In: J Clin Med. Band 12, Nr. 3647, 2023, doi:10.3390/jcm12113647 (englisch). 
7. ↑ ^{a b} Perl AE, Altman JK, Cortes J, Smith C, Litzow M, Baer MR, Claxton D, Erba HP, Gill S, Goldberg S, Jurcic JG, Larson RA, Liu C, Ritchie E, Schiller G, Spira AI, Strickland SA, Tibes R, Ustun C, Wang ES, Stuart R, Röllig C, Neubauer A, Martinelli G, Bahceci E, Levis M: Selective inhibition of FLT3 by gilteritinib in relapsed or refractory acute myeloid leukaemia: a multicentre, first-in-human, open-label, phase 1-2 study. In: Lancet Oncol. Band 18, Nr. 8, August 2017, S. 1061–1075, doi:10.1016/S1470-2045(17)30416-3 (englisch). 
8. ↑ James AJ, Smith CC, Litzow M, Perl AE, Altman JK, Shepard D, Kadokura T, Souda K, Patton M, Lu Z, Liu C, Moy S, Levis MJ, Bahceci E: Pharmacokinetic Profile of Gilteritinib: A Novel FLT-3 Tyrosine Kinase Inhibitor. In: Clin Pharmacokinet. Band 59, Nr. 10, Oktober 2020, S. 1273–1290, doi:10.1007/s40262-020-00888-w (englisch). 
9. ↑ Perl AE, Martinelli G, Cortes JE, Neubauer A, Berman E, Paolini S, Montesinos P, Baer MR, Larson RA, Ustun C, Fabbiano F, Erba HP, Di Stasi A, Stuart R, Olin R, Kasner M, Ciceri F, Chou WC, Podoltsev N, Recher C, Yokoyama H, Hosono N, Yoon SS, Lee JH, Pardee T, Fathi AT, Liu C, Hasabou N, Liu X, Bahceci E, Levis MJ: Gilteritinib or Chemotherapy for Relapsed or Refractory FLT3-Mutated AML. In: N Engl J Med. Band 381, Nr. 18, 31. Oktober 2019, S. 1728–1740, doi:10.1056/NEJMoa1902688 (englisch). 

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