Knox wuchs in einer musikalischen Familie in Schottland auf. Als jüngstes von vier Kindern, die alle Saiteninstrumente spielten, entschied er sich für die Bratsche als sein Hauptinstrument. Er absolvierte ein Instrumentalstudium am Royal College of Music bei Frederic Riddle.
Daneben begann Knox die Möglichkeiten der Viola d’amore in der zeitgenössischen Musik zu erkunden und ein neues Repertoire für das alte Instrument zu schaffen. Auf Einladung des Internet-Labels Shsk'h nahm Garth Knox mit Solo Viola d’amore Vol. 5 2009 eine Sammlung von Solo-Improvisationen für dieses Instrument in New York auf. Mit der Cellistin Agnès Vesrerman entstand das Album D’amore für ECM Records;[2] beim selben Label folgte das Album Saltarello.[3] In gleicher Besetzung arbeitete er mit John Zorn zusammen. Im Bereich der Neuen Improvisationsmusik spielte er mit Frode Haltli, mit Magali Imbert (Utopian Dances, 2008), mit Benjamin Dwyer, aber auch mit Joëlle Léandre, George Lewis und Steve Lacy.[3] 2015 arbeitete er mit dem Trio Mediæval auf dessen Album Song of Songs zusammen.
Seit vielen Jahren ist Knox auch als Komponist tätig, hauptsächlich für sein eigenes Instrument. Daneben verfasste er auch zwei Streichquartette.[4]
