Als älterer Bruder hatte Edwin Booth – wie auch ihr Vater – die Schauspielkarriere vorgelebt. Er bereitete sich unter Leitung seines Vaters, des englischen Schauspielers Junius Brutus Booth, so gut für die Bühne vor, dass er schon 1849 eine kleine Rolle in Shakespeares Richard III. mit Erfolg spielen und 1851 seinen erkrankten Vater als Richard III. vertreten konnte. Er galt insbesondere für seine Darstellungen in Shakespeare-Dramen als besonders berühmt: So gehörten unter anderem die Rollen des Macbeth, Hamlet, Shylock und Iago im Laufe seiner erfolgreichen Karriere zu seinem festen Repertoire.
Im Jahre 1863 oder 1864 rettete er auf einem Bahnsteig in Jersey City Lincolns ältesten Sohn, Robert Todd Lincoln, der von der Bahnsteigkante zwischen zwei Waggons eines haltenden Zuges geraten war.[1]
In den Jahren 1869 bis 1874 war er Leiter eines eigenen Theaters in New York.
1881 feierte Booth, der zu diesem Zeitpunkt als der beste Schauspieler der Vereinigten Staaten durch die Presse (Harper’s new monthly magazine) gerühmt wurde, eine erfolgreiche Tournee durch England.
