Nach dem Studium arbeitete sie von 1990 bis 1992 als Referentin für Außenpolitik bei der Bundes-CDU. Seit 1993 ist sie als Unternehmensberaterin für Banken, Versicherungen und den öffentlichen Sektor bei McKinsey in Frankfurt, ab 2006 mit Führungsverantwortung. Ab 2007 war sie in Elternzeit, seit 2009 ruht ihr Arbeitsvertrag.
Bettina M. Wiesmann ist Mitglied der CDU und arbeitete an den CDU-Präsidiumskommissionen Neue Soziale Marktwirtschaft (2001) und Herzogkommission (2003) mit. Sie war 2004 bis 2005 Mitglied im Bundesfachausschuss Bildung und Weiterbildung, 2005 in der Familienkommission, seit 2006 in der Grundsatzprogrammkommission, 2010–2013 im Bundesfachausschuss „Jugend, Familie, Bildung und Senioren“ und 2014–2015 in der Präsidiumskommission „Zusammenhalt stärken – Zukunft der Bürgergesellschaft gestalten“, deren AG „Familie“ sie leitete.
Von April 2006 bis Januar 2009 war sie Mitglied des Ortsbeirates 3 der Stadt Frankfurt am Main und dort seit Mai 2006 stellvertretende Ortsvorsteherin im Frankfurt-Innenstadt III vormals Ortsbezirk 3. Bei der Landtagswahl in Hessen 2009 gelang es ihr, eine knappe Mehrheit im Wahlkreis Frankfurt am Main V zu erreichen und in den hessischen Landtag einzuziehen. Bei den Landtagswahlen 2013 verteidigte sie ihr Direktmandat.
Zur Bundestagswahl 2021 wurde Wiesmann erneut von der Frankfurter CDU als Direktkandidatin im Wahlkreis Frankfurt am Main II aufgestellt,[4] verlor aber ihr Direktmandat an Omid Nouripour. Auf der Landesliste der CDU Hessen zur Bundestagswahl 2021 erhielt sie Platz 8[5], was zunächst nicht zum Wiedereinzug in den Bundestag ausreichte. Am 26. Januar 2024 rückte sie jedoch für Armin Schwarz in den Bundestag nach.
Im Januar 2022 kandidierte Wiesmann auf dem 34. Bundesparteitag ohne Erfolg für den CDU-Bundesvorstand.[6] Im März 2022 kandidierte sie für den Kreisvorsitz der Frankfurter CDU, unterlag jedoch Uwe Becker.[7]
Im Oktober 2024 unterlag Wiesmann bei der parteiinternen Nominierung für die Kandidatur im Wahlkreis Frankfurt am Main II bei der Bundestagswahl 2025.[8]