Rasmus Nøhr blev født på Øresundshospitalet som søn af Ulla Bensby og musikeren Jens Nøhr. Han voksede op på Nørrebro, nærmere betegnet Læssøesgade. I 1991 startede han DM i Rock, som han var daglig leder af frem til 1996. I 1998 forlod Nøhr musikbranchen og tog derefter til USA, for at tjene penge ved at spille backgammon og poker, men efter at være blevet indlagt i livsfarlig dehydreret tilstand som konsekvens af at være kørt forkert i Nevadasørken, tog han tilbage til Danmark og begyndte sin musikkarriere.[6][7]
Hans selvbetitlede debutplade blev umiddelbart ikke en stor salgssucces, da det kun tilbragte fire uger på hitlisten fra 2004–05. Det fik fire ud af seks stjerner i musikmagasinet GAFFA,[8] og albummet var med til at slå hans navn fast i folks bevidsthed, især med sangen "Det glade pizzabud", der var en duet med sangerinden Ida Corr. Tre år efter udgivelsen modtog albummet guld for 15.000 solgte eksemplarer. Det blev nomineret til prisen Årets danske popudgivelse ved Danish Music Awards i 2005, men tabte til Tue Westsselbetitlede debutalbum.[9]
I 2004 bidrog han også med sangen "Hash eller gas" på støttealbummet Bevar Christiania. Året efter, i 2005, indspillede han en coverversion af sangen "Blaffersangen" til albummet Værsgo 2, der var et hyldestalbum til Kim LarsensdebutalbumVærsgo fra 1973. Hans version blev kaldt "troværdig" i GAFFA, der gav albummet tre ud af seks stjerner.[10]
Med albummet Lykkelig smutning (2006) blev hans navn kendt blandt bredere kredse, især hjulpet på vej af hittet "Sommer i Europa". Albummet lå højt placeret på salgslisten i mange uger (med højeste placering som nummer fire), og endte med at modtage platin for 30.000 solgte eksemplarer. Albummet blev certificeret guld.[11] Albummet blev desuden nomineret til årets popudgivelse ved Danish Music Awards 2007. I 2006 blev dokumentarfilmen Mig og dig om Nøhr og vejen til succes produceret af Max Kestner.[12][13]
I 2011 medvirkede Nøhr i TV 2s musikprogram Toppen af Poppen sammen med bl.a. Søs Fenger, Anne Linnet og Brødrene Olsen. Her fortolkede de hinandens sange, og Nøhr sang bl.a. "Holder øje med dig" for Fenger, "Angelina" for Brødrene Olsen. Hans udgave af Linnets sang "Smuk og dejlig" gjorde hende meget rørt.[17] Flere af sangene, heriblandt "Smuk og Dejlig", blev efterfølgende udgivet på CD'en Toppen af Poppen 2, der nåede #1 på albumhitlisten[18] og solgte platin.[19]
I 2012 deltog han i Vild med dans sammen med partner Karina Frimodt. Han endte på en sjetteplads efter at være røget ud i 6. program. Samme år reddede han også en spansk turist fra at drukne ved Islands Brygge i København.[20]
Siden 2012 har Nøhr og hans band afholdt en lang koncertrække under navnet Danmark Dejligst, hvor skiftende kunstnere i forskellige danske provinsbyer har optrådt sammen med bandet. Koncerterne har været gratis for publikum, og musikerne har i stedet fået andel i salget fra mad og drikkevarer.[21] Den første blev afholdt i Stilling. Konceptet blev startet af Nøhr sammen med hans mangeårige ven, den professionelle pokerspillerGus Hansen. Hansen forlod dog projektet i 2017 efter det havde givet et stort underskud, og han stævnede Nøhr for 896.000 kr.[22][23][24]
I 2013 udkom Rasmus Nøhrs femte studiealbum, Retursekund. Albummet debuterede som nummer 10 på hitlisten, og blev kaldt hans "hidtil bedste album" af Berlingske.[25]
I 2014 medvirkede han på sangen "Stjerner og hvidt lys" med Clemens og Simon Talbot, hvis musikvideo blev vist under Zulu Comedy Galla samme år. I videoen ses sangerne i et træningscenter og den ender med at de alle er i bad sammen. Både videoen og teksten har stærke homo-erotiske undertoner.[26] I maj 2018 var videoen set knap 4,1 millioner gange på YouTube.[27]
I en analyse fra 2017 udført af musikmagasinet GAFFA fandt man, at 27% af ordene i hans tekster var unikke, hvilket var det tredjehøjeste blandt danske kunstnere og grupper, kun overgået af Shu-Bi-Dua (28%) og C.V. Jørgensen (33%).[28]