Den nordlige del af landkreisen er præget af landskaberne Mansfelder Bergland, og den østlige del af Harzen. Ved Ulzigerode er det 291 meter høje Mahnberg det højeste punkt i den nordlige del af kreisen. I vest hører dele af Südharzen til området, og her ligger det 580 meter høje Großer Auerberg som er kreisens højeste punktder . I den sydvestlige del ligger den seks km² store opstemmede sø Kelbra; Modsat ligger der ved områdets østgrænse, syv km øst for Eisleben den tre km² store Süßer See. To store floder løber gennem kreisen fra vest mod øst, i nord floden Wipper og i syd floden Helme.
