G-CSF

G-CSF (granulocyte colony stimulating factor, CSF3) je cytokin řadící se do skupiny kolonie stimulujících faktorů, v tomto případě jde o faktor stimulující kolonie granulocytů. Jedná se o glykoprotein, produkovaný buňkami hematopoetického a endoteliálního původu, který stimuluje produkci granulocytů z progenitorových buněk a jejich uvolnění do krevního oběhu. Zvýšená produkce G-CSF vede ke zvýšenému množství granulocytů v místě infekce. [1][2]

Struktura

Krystalová struktura G-CSF

G-CSF

G-CSF je kódován genem CSF3, nacházejícím se na lidském chromozomu 17, lokusu q21.1.[3] CSF3 kóduje protein o velikosti 204 aminokyselin. G-CSF patří do rodiny helikálních cytokinů. Ty jsou tvořeny čtyřmi alfa-helixy A-D. Helixy A a B jsou orientovány v jednom směru, zatímco helixy C a D jsou orientovány ve směru opačném. Helixy jsou spojeny dohromady pomocí tzv.„crossover“ smyčky, která v případě G-CSF prochází před helixem D. [4]

G-CSF-R

Krystalová struktura G-CSF-R

G-CSF svou funkci vykovává prostřednictvím vazby na receptor na povrchu buňky. Receptorem pro G-CSF je G-CSF-R, označovaný i jako CD114. Je kódován genem CSF3R, nacházejícím se na lidském chromozomu 1, lokusu p34.4.[5] Řadí se do rodiny hematopoietinových cytokinů a je tvořen 836 aminokyselinami, které tvoří 3 domény – extracelulární, pomocí které dochází k interakci s G-CSF, transmembránové a intracelulární domény, která umožňuje aktivace signalizačních drah. [4]

Funkce

Koncentrace G-CSF v plazmě je za normálních podmínek velmi nízká, k jejímu výraznému zvýšení dochází v případě infekce. [1] Po zvýšení hladiny G-CSF dochází k interakci s G-CSF-R, konformační změně receptoru (dimerizaci) a aktivaci signalizačních drah JAK/STAT, PI3K/AKT a MAPK/ERK. Aktivace těchto drah vede ke zvýšení proliferace kmenových a progenitorových buněk a jejich diferenciaci do zralých granulocytů. Granulocyty jsou pak uvolňovány z kostní dřeně do krevního oběhu a následně putují do místa infekce. [6] G-CSF působí i na granulocyty v místě infekce - inhibuje jejich apoptózu a tím zvyšuje dobu přežívání granulocytů v místě infekce. Po odeznění infekce se hladina G-CSF opět snižuje, čímž dochází k navrácení do tzv. „steady state“ produkce granulocytů. [7]

Produkce

G-CSF je produkováno většinou tkání po stimulaci pomocí bakteriálního lipopolysacharidu (LPS), cytokinů TNF-α, IFN-β, IL-17 a IL-1 a růstového faktoru VEGF. Nejčastěji se jedná o tyto buňky: endoteliální buňky, epitelové buňky, makrofágy a fibroblasty. [1][2]

Využití

To, že je G-CSF nezbytný k produkci granulocytů, dokazuje i pozorování, že myši, které jsou deficientní v genech pro G-CSF nebo G-CSF-R trpí chronickou neutropenií. Právě pravidelná administrace G-CSF se používá v terapii lidské verze tohoto onemocnění. [8] G-CSF se také využívá jako podpůrná léčba pro některé typy chemoterapií, u kterých dochází ke snížení produkce granulocytů (tzv. chemoterapií indukovaná neutropenie). [9]

G-CSF používá při transplantacích kostní dřeně, jako faktor, který stimuluje mobilizaci hematopoetických buněk z kostní dřeně do krevního oběhu a umožní tak odběr dárcovského vzorku z periferní krve, místo bolestivého odběru z pánve.[6] [10]

Ve výzkumu a klinice se používají dvě varianty rekombinantního G-CSF - filgrastim a lenograstim. Filgrastim je produkován v E.coli, Lenograstim v buňkách CHO (epiteliální buňky odvozené z vaječníko čínského křečka). [11]

Reference

  1. a b c BENDALL, Linda J.; BRADSTOCK, Kenneth F. G-CSF: From granulopoietic stimulant to bone marrow stem cell mobilizing agent. Cytokine & Growth Factor Reviews. 2014-08-01, roč. 25, čís. 4, s. 355–367. Dostupné online [cit. 2020-01-30]. ISSN 1359-6101. doi:10.1016/j.cytogfr.2014.07.011. (anglicky) 
  2. a b SCHRADER, John W. Colony-Stimulating Factors. Příprava vydání Peter J. Delves. Oxford: Elsevier Dostupné online. ISBN 978-0-12-226765-9. S. 596–599. (anglicky) DOI: 10.1006/rwei.1999.0158. 
  3. CSF3 Gene - GeneCards | CSF3 Protein | CSF3 Antibody. www.genecards.org [online]. [cit. 2020-01-30]. Dostupné online. 
  4. a b ARVEDSON, Tara L.; GIFFIN, Mike J. Structural Biology of G-CSF and Its Receptor. Příprava vydání Graham Molineux, MaryAnn Foote, Tara Arvedson. Basel: Springer (Milestones in Drug Therapy). Dostupné online. ISBN 978-3-0348-0218-5. doi:10.1007/978-3-0348-0218-5_5. S. 61–82. (anglicky) DOI: 10.1007/978-3-0348-0218-5_5. 
  5. CSF3R Gene - GeneCards | CSF3R Protein | CSF3R Antibody. www.genecards.org [online]. [cit. 2020-01-30]. Dostupné online. 
  6. a b DWIVEDI, Pankaj; GREIS, Kenneth D. Granulocyte Colony Stimulating Factor Receptor (G-CSFR) signaling in severe congenital neutropenia, chronic neutrophilic leukemia and related malignancies. Experimental hematology. 2017-2, roč. 46, s. 9–20. PMID: 27789332 PMCID: PMC5241233. Dostupné online [cit. 2020-01-31]. ISSN 0301-472X. doi:10.1016/j.exphem.2016.10.008. PMID 27789332. 
  7. MANZ, Markus G.; BOETTCHER, Steffen. Emergency granulopoiesis. Nature Reviews Immunology. 2014-05, roč. 14, čís. 5, s. 302–314. Dostupné online [cit. 2020-01-31]. ISSN 1474-1733. doi:10.1038/nri3660. (anglicky) 
  8. BASU, S.; HODGSON, G.; ZHANG, H. H. "Emergency" granulopoiesis in G-CSF-deficient mice in response to Candida albicans infection. Blood. 2000-06-15, roč. 95, čís. 12, s. 3725–3733. PMID: 10845903. Dostupné online [cit. 2020-02-12]. ISSN 0006-4971. PMID 10845903. 
  9. MEHTA, Hrishikesh M.; MALANDRA, Michael; COREY, Seth J. G-CSF and GM-CSF in Neutropenia. Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950). 2015-08-15, roč. 195, čís. 4, s. 1341–1349. PMID: 26254266 PMCID: PMC4741374. Dostupné online [cit. 2020-01-31]. ISSN 0022-1767. doi:10.4049/jimmunol.1500861. PMID 26254266. 
  10. BONIG, H; PAPAYANNOPOULOU, T. Hematopoietic stem cell mobilization: updated conceptual renditions. Leukemia. 2012-09-06, roč. 27, čís. 1, s. 24–31. Dostupné online [cit. 2020-02-12]. ISSN 0887-6924. doi:10.1038/leu.2012.254. 
  11. RIA, R; GASPARRE, T; MANGIALARDI, G. Comparison between filgrastim and lenograstim plus chemotherapy for mobilization of PBPCs. Bone Marrow Transplantation. 2009-07-06, roč. 45, čís. 2, s. 277–281. Dostupné online [cit. 2020-02-12]. ISSN 0268-3369. doi:10.1038/bmt.2009.150. 

Read other articles:

Bagian dari seri tentangBuddhisme SejarahPenyebaran Sejarah Garis waktu Sidang Buddhis Jalur Sutra Benua Asia Tenggara Asia Timur Asia Tengah Timur Tengah Dunia Barat Australia Oseania Amerika Eropa Afrika Populasi signifikan Tiongkok Thailand Jepang Myanmar Sri Lanka Vietnam Kamboja Korea Taiwan India Malaysia Laos Indonesia Amerika Serikat Singapura AliranTradisi Buddhisme prasektarian Aliran Buddhis awal Mahāsāṃghika Sthaviravāda Aliran kontemporer Theravāda Mahāyāna Vajrayāna Kon...

 

本條目存在以下問題,請協助改善本條目或在討論頁針對議題發表看法。 此條目需要补充更多来源。 (2018年3月17日)请协助補充多方面可靠来源以改善这篇条目,无法查证的内容可能會因為异议提出而被移除。致使用者:请搜索一下条目的标题(来源搜索:羅生門 (電影) — 网页、新闻、书籍、学术、图像),以检查网络上是否存在该主题的更多可靠来源(判定指引)。 �...

 

Gunung LamuHuidu LamuTitik tertinggiKetinggian1.542 m (5.059 ft)GeografiLetakSumalata, Kabupaten Gorontalo Utara, Provinsi Gorontalo, Pulau Sulawesi, Indonesia Gunung Lamu adalah nama sebuah gunung yang terletak di Desa Bulontio Timur, Kecamatan Sumalata, Kabupaten Gorontalo Utara, Provinsi Gorontalo. Gunung Lamu memiliki ketinggian mencapai 1.542 mdpl dan menjadi Gunung tertinggi ke-18 di Gorontalo.[1] Nama Lokal Gunung Lamu dikenal dengan nama Huidu Lamu. Huidu berarti Gun...

Air France IATA ICAO Kode panggil AF AFR AIRFRANS Didirikan7 Oktober 1933PenghubungParis-Charles de GaulleParis-OrlyKota fokusBordeaux-MérignacLyon-Saint-ExupéryMarseille-ProvenceNice-Côte d'AzurToulouse-BlagnacProgram penumpang setiaFlying BlueLounge bandara Premiére lounge Salon Air France Skyteam Lounge Air France Lounge AliansiSkyTeamAnak perusahaanAir France HopServair (50,01%)Transavia FranceArmada214Tujuan211SloganFrance is in the airPerusahaan indukAir France-KLMKantor pusatRoissy...

 

جياناو 建瓯市  خريطة الموقع تقسيم إداري البلد  الصين[1] التقسيم الأعلى نانبينغ  خصائص جغرافية إحداثيات 27°02′19″N 118°19′17″E / 27.03867°N 118.3215°E / 27.03867; 118.3215   [2] المساحة 4198.47 كيلومتر مربع  السكان التعداد السكاني 452,174 نسمة (إحصاء ) الكثافة السكانية 108.6 ن...

 

Town in New South Wales, AustraliaWilcanniaNew South WalesCentral Darling Council ChambersWilcanniaCoordinates31°33′25″S 143°22′45″E / 31.55694°S 143.37917°E / -31.55694; 143.37917Population745 (2016 census)[1]Established1866Postcode(s)2836Elevation75.0 m (246 ft)Location 958 km (595 mi) from Sydney 196 km (122 mi) from Broken Hill 261 km (162 mi) from Cobar 335 km (208 mi) from Bourke LGA(s)Ce...

Untuk other orang dengan nama yang sama, lihat Julie Hayden. Julie HaydonHaydon pada 1936LahirDonella Donaldson(1910-06-10)10 Juni 1910Oak Park, Illinois, Amerika SerikatMeninggal29 Desember 1994(1994-12-29) (umur 84)La Crosse, Wisconsin, Amerika SerikatMakamGate of Heaven CemeteryPekerjaanPemeranTahun aktif1931-1963Suami/istriGeorge Jean Nathan(1955-1958) (kematian Nathan)[1] Julie Haydon (nama lahir Donella Donaldson, 10 Juni 1910 – 29 Desember 1994)[2&...

 

Artikel ini sebatang kara, artinya tidak ada artikel lain yang memiliki pranala balik ke halaman ini.Bantulah menambah pranala ke artikel ini dari artikel yang berhubungan atau coba peralatan pencari pranala.Tag ini diberikan pada April 2016. Artikel ini sebatang kara, artinya tidak ada artikel lain yang memiliki pranala balik ke halaman ini.Bantulah menambah pranala ke artikel ini dari artikel yang berhubungan atau coba peralatan pencari pranala.Tag ini diberikan pada Desember 2008. Daftar p...

 

Lockheed DC-130 adalah pesawat bermesin turboprop sayap tinggi (high wing) varian dari Hercules C-130, dirancang untuk kontrol drone komposit. Pesawat bermesin turboprop ini bisa membawa empat drone komposit Ryan Firebee bawah sayapnya. Proyek DC-130H diuji di Hill Air Force Base, Utah dengan Uji Skuadron 6514. Pesawat ini dirancang untuk membawa dan menyebarkan hingga empat drone. Selain kemampuannya untuk mengerahkan empat drone, juga bisa memberikan kontrol hingga 16 drone bersamaan. Refe...

Державний комітет телебачення і радіомовлення України (Держкомтелерадіо) Приміщення комітетуЗагальна інформаціяКраїна  УкраїнаДата створення 2003Керівне відомство Кабінет Міністрів УкраїниРічний бюджет 1 964 898 500 ₴[1]Голова Олег НаливайкоПідвідомчі ор...

 

SalonURLsalon.comTipeSitus web beritaBersifat komersial?YesPendaftaranOptionalBahasaInggrisPemilik Chris Richmond Drew Schoentrup PembuatDavid TalbotPublisherErin Keane (Pemimpin Redaksi)Berdiri sejak18 April 1995; 29 tahun lalu (1995-04-18)[1]Lokasi kantor pusatSan Francisco NegaraAmerika Serikat Peringkat Alexa 4,524 (September 2018[update])[2]StatusOnline OCLC 43916723Salon adalah situb web berita Amerika, diciptakan oleh David Talbot pada tahun 1995. Situs web...

 

Andrea Petagna Informasi pribadiNama lengkap Andrea PetagnaTanggal lahir 30 Juni 1995 (umur 28)Tempat lahir Trieste, ItaliaTinggi 190 cm (6 ft 3 in)[1]Posisi bermain StrikerInformasi klubKlub saat ini NapoliNomor 37Karier junior MilanKarier senior*Tahun Tim Tampil (Gol)2012–2016 Milan 3 (0)2013–2014 → Sampdoria (pinjaman) 3 (0)2014–2015 → Latina (pinjaman) 10 (0)2015 → Vicenza (pinjaman) 14 (1)2015–2016 → Ascoli (pinjaman) 32 (7)2016–2019 Atalant...

«La borghesia industriale in particolare […] sembrava badare a crearsi, con il nuovo stile, una sua tradizione, e manifestare insieme la larghezza dei propri mezzi senza cadere nello sfoggio triviale.» (Rossana Bossaglia[1]) Facciata di casa Galimberti Il Liberty a Milano si diffuse tra i primi anni del Novecento e lo scoppio della prima guerra mondiale. Nel capoluogo lombardo lo stile trovò, grazie allo stretto legame con la rampante borghesia industriale dell'epoca, un fertile...

 

هذه المقالة يتيمة إذ تصل إليها مقالات أخرى قليلة جدًا. فضلًا، ساعد بإضافة وصلة إليها في مقالات متعلقة بها. (يونيو 2020) الصين الوطنية لمواد البناء   تاريخ التأسيس 1984  البورصة بورصة هونغ كونغ (3323)[1]  المقر الرئيسي بكين  الصناعة مادة بناء  موقع ويب الموقع الرسمي...

 

CW TV station in Philadelphia WPHL-TVPhiladelphia, PennsylvaniaUnited StatesChannelsDigital: 17 (UHF), shared with WUVP-DTVirtual: 17BrandingPHL17, PHL17 CWProgrammingAffiliations17.1: The CW[1]for others, see § SubchannelsOwnershipOwnerNexstar Media Group(Tribune Media Company[2])HistoryFirst air dateJuly 17, 1960 (63 years ago) (1960-07-17)Former call signsWKDN-TV (CP, 1954–1959)WPCA-TV (1959–1962)Former channel number(s)Analog: 17 (UHF, 1960–2009)D...

Ashburn Alley, Citizens Bank Park, Philadelphia, named after Baseball Hall of Famer Richie Ashburn Ashburn Alley is the open concourse behind center field at Citizens Bank Park, home of the Philadelphia Phillies. It is named after Hall of Famer Richie Ashburn, Phillies center fielder from 1948 to 1959, and was also a long time broadcaster for the Phillies from 1963 until his death in September 1997. Ashburn Alley spans from the left field gate to The Yard kids area, and features a street-fair...

 

Script used to write the Greek language Greek alphabetEllinikó alfávitoGreek alphabet in the modern Greek languageScript type Alphabet Time periodc. 800 BC – present[1][2]DirectionLeft-to-right Official scriptGreeceCyprusEuropean UnionLanguagesGreekRelated scriptsParent systemsEgyptian hieroglyphsProto-Sinaitic alphabetPhoenician alphabetGreek alphabetChild systemsGothicGlagoliticCyrillicCopticArmenianOld Italic and thus Latin and RunicGeorgianAnatolianISO 15924...

 

Species of beaked whale Sato's beaked whaleTemporal range: Middle Miocene to present, 11.5–0 Ma PreꞒ Ꞓ O S D C P T J K Pg N Illustration of Berardius minimus (black scale bar is 1 metre [3.3 ft]) Size compared to an average human Conservation status Near Threatened  (IUCN 3.1)[1] CITES Appendix I (CITES)[2] Scientific classification Domain: Eukaryota Kingdom: Animalia Phylum: Chordata Class: Mammalia Order: Artiodactyla Infraorder: Cetacea Family:...

No debe confundirse con Derecho educativo. Niños nepalís leyendo. El adoctrinamiento en el aula, la incorporación de contenidos políticos en el material de estudio o los docentes que abusan de su rol para adoctrinar a los alumnos van en contra de los objetivos de una educación ejercida en una estricta neutralidad e imparcialidad y que busca la libertad de pensamiento y el pensamiento crítico de los educados. El derecho a la educación es un derecho humano reconocido y se basa en recibir...

 

Perkiraan perkembangan jumlah O2 di atmosfer Bumi. Ukuran waktu di sini adalah miliaran tahun yang lalu (Ga). Tahap 1 (3.85–2.45 Ga): Tidak ada O2 yang dihasilkan. Tahap 2 (2.45–1.85 Ga): O2 dihasilkan, tetapi terserap di samudra & batuan dasar laut. Tahap 3 (1.85–0.85 Ga): O2 mulai keluar dari samudra, tetapi terserap oleh permukaan tanah dan formasi lapisan ozon. Tahap 4 & 5 (0.85–0.54 Ga) & (0.54 Ga–sekarang): Lubang O2 terisi dan gas berakumulasi. Peristiwa Oksigenas...