Folikulární pomocné T lymfocyty

Folikulární pomocné T lymfocyty (zkratka TFH z angl. follicular helper T lymphocytes) patří do skupiny pomocných TH lymfocytů exprimujících povrchový znak koreceptor CD4 (též CD4+ T lymfocyty). Existence této lymfocytární populace byla poprvé reportována na přelomu tisíciletí v lidských krčních mandlích[1]. Označení těchto buněk jako „folikulární“ odkazuje na jejich lokalizaci především ve folikulech sekundárních lymfatických orgánů (uzliny, slezina). Tato lokalizace TFH lymfocytů dále napovídá jejich funkci v imunitním systému.[2][3]

TFH lymfocyty jsou důležitou složkou účastnící se adaptivní imunitní odpovědi a také nastavení imunitní paměti. Na těchto základních imunitních mechanismech se TFH lymfocyty podílejí zejména svou spoluprací s B lymfocyty na tvorbě specifické protilátkové odpovědi během reakcí germinálního centra (GC). Tyto interakce poté vedou ke klonální expanzi antigen-specifických B lymfocytů, jejich diferenciaci v protilátky produkující plazmatické buňky a také v dlouho žijící paměťové B buňky.[2][4]

Zjednodušené schéma interakcí TFH a B lymfocytů v sekundárních lymfatických orgánech.
Zjednodušené schéma interakcí TFH a B lymfocytů v sekundárních lymfatických orgánech. Nezkušený (naïve) T lymfocyt prochází T buněčnou zónou (T cell zone) diferencuje do funkčního TFH a v reakcích germinálního centra (germinal center) pomáhá za příspěvku molekul CD40L, IL-21, IL-4 B lymfocytům (Fo B, GCB) v produkci protilátek a diferenciaci v plazmatické (PC) a paměťové (Mem) buňky.

Funkce TFH

TFH lymfocyty jsou jednou z klíčových buněčných populací podílejících se na imunitních dějích v sekundárních lymfatických orgánech. TFH buňky jsou nutné pro správné vytvoření a chod GC v B buněčné zóně lymfoidních folikulů, na čemž kromě B lymfocytů spolupracují i s dalším buněčným typem který se zde nachází tzv. folikulární dendritické buňky (FDB, angl. FDC). Germinální centra jsou právě ta místa ve kterých dochází k zásadním procesům B buněčné imunitní odpovědi – afinitní maturaci B lymfocytů, která zahrnuje somatickou hypermutaci (SHM) B buněčného receptoru (BCR) a následnou selekci. Dále zde také dochází k izotypovému přesmyku (angl. class switch recombination (CSR)) a následně k produkci konkrétního izotypu protilátek. A v neposlední řadě zde dochází k diferenciaci v plazmatické a paměťové buňky.[5][6]

Na těchto procesech se TFH lymfocyty podílejí přímým buněčným kontaktem s B lymfocyty pomocí párů adhezivních a signalizačních molekul, jako jsou TCR a p:MHC-II, ICOS a ICOS-L, PD1 a PD1L a další. TFH lymfocyty zprostředkovávají kostimulační signál přes interakci molekul CD40L (na povrchu TFH lymfocytu) a CD40 (na povrchu B lymfocytu). V neposlední řadě jsou TFH lymfocyty zdrojem cytokinů, zejména IL-21 a IL-4, které jsou důležité pro proliferaci B lymfocytů. Spektrum cytokinů produkované TFH lymfocyty ovlivňuje také izotypový přesmyk, a tudíž i výsledný izotyp produkovaných protilátek (u člověka z IgD/IgM na IgG1, IgG2, IgG3, IgG4, IgA, IgE). Tyto interakce jsou vzájemné a B lymfocyty v kontaktu s TFH lymfocyty u nich podporují expresi kostimulačních molekul, produkci cytokinů a setrvání v GC.[7][8]

Diferenciace TFH

Populace TFH lymfocytů je definována expresí transkripčního faktoru Bcl6, který je hlavním regulátorem jejich diferenciace a ustanovuje TFH buněčný program. Další znak, kterým je tato populace charakterizována je chemokinový receptor CXCR5, podle kterého byla tato populace poprvé definována a který TFH lymfocytům umožňuje lokalizaci do B buněčných folikulů. Typická je také exprese molekul PD1, ICOS a IL-21.[9][10]

Diferenciace TFH lymfocytů je úzce spojena se sekundárními lymfatickými orgány a průchodem těchto buněk přes T buněčnou a B buněčnou zónu. Zde k diferenciaci a dozrávání funkčních TFH lymfocytů dochází v několika krocích. V T buněčné zóně dochází ke stimulaci TCR nezkušených TN/TH0 buněk p:MHC-II komplexem na povrchu dendritických buněk, společně s dalšími kostimulačními a cytokinovými signály. Tyto interakce vedou k aktivaci exprese Bcl6 a diferenciaci TN/TH0 buněk do TFH linie. Takto diferencované TFH lymfocyty exprimují CXCR5 a zároveň snižují expresi CCR7 a migrují do B buněčné zóny, kde dochází k formování a reakcím GC. Interakce TFH lymfocytů v GC posílí expresi CXCR5, ICOS, PD1, sekreci cytokinů a takto aktivované TFH lymfocyty spolupracují s B lymfocyty na imunitní odpovědi.[8][11]

TFH a jejich role v patologiích

Primární imunodeficience

Jsou reportována onemocnění spojená s dysregulovanou nebo deficitní funkcí TFH lymfocytů. Pokud jsou TFH lymfocyty nefunkční dochází k nedostatečné či porušené produkci protilátek, což může vést k imunodeficitním stavům a přecitlivělosti k infekcím způsobenými zejména extracelulárními patogeny. Nejedná se pouze o deficity v samotné TFH buněčné populaci, ale také o deficity klíčových molekul nutných pro jejich diferenciaci a funkci. Pacienti s deficity v genech pro molekuly CD40L či ICOS trpí sníženým počtem TFH lymfocytů a defekty v produkci protilátek vedoucím až k hyper IgM syndromům či běžné variabilní imunodeficienci (angl. common variable immunodeficiency (CVID)).[9][12]

Získané imunodeficience

Virus HIV cílí na pomocné TH lymfocyty jejichž součástí jsou i TFH lymfocyty, ty navíc mohou sloužit jako rezervoár této virové infekce. Výsledkem infekce virem HIV je pak kromě buněčných imunodeficitů a syndromu AIDS také neschopnost těchto pacientů vytvořit robustní specifickou protilátkovou odpověď proti patogenům.[12] Jelikož TFH lymfocyty jsou důležité i pro diferenciaci dlouho žijících paměťových B buněk, jejich nedostatečná funkce může také snížit nastavení imunitní paměti a účinnost vakcinace cílící na tento imunitní mechanismus, což bylo pozorováno u HIV pozitivních pacientů při očkování proti chřipce.[5][13]

Autoimunitní onemocnění

U pacientů s některými autoimunitními onemocněními, jako je systémový lupus erythematodes (SLE) či revmatoidní artritida (RA) byly naměřeny zvýšené hladiny cirkulujících TFH lymfocytů. U těchto autoimunitních onemocněních může aberantní vývoj TFH lymfocytů na rozdíl od deficitů v protilátkové odpovědi naopak vést k produkci vysoce afinitních autoprotilátek proti vlastním tkáním, které pak mohou přispívat k rozsáhlým orgánovým poškozením či tvorbě a hromadění imunokomplexů v těle pacientů.[14]

Alternativní CD8+ TFC lymfocyty u chronických virových infekcí

B buněčné zóny lymfoidních folikulů mohou sloužit jako rezervoár chronických virových infekcí, jelikož zde nejsou přítomné všechny složky antivirové obrany, a právě buňky které se zde nachází mohou být cílem virů (např. TFH lymfocyty pro virus HIV, B lymfocyty pro virus EBV). Bylo zjištěno, že v takovýchto situacích chronických virových infekcí mohou hrát důležitou roli tzv. folikulární cytotoxické lymfocyty TFC exprimující koreceptor CD8 společně se znaky TFH linie jako je exprese CXCR5 a Bcl6[15]. Nicméně pro přesný popis funkce těchto TFC buněk bude nutné další studium.[16]

Reference

  1. BREITFELD, Dagmar; OHL, Lars; KREMMER, Elisabeth. Follicular B Helper T Cells Express Cxc Chemokine Receptor 5, Localize to B Cell Follicles, and Support Immunoglobulin Production. Journal of Experimental Medicine. 2000-12-04, roč. 192, čís. 11, s. 1545–1552. Dostupné online [cit. 2022-05-25]. ISSN 0022-1007. DOI 10.1084/jem.192.11.1545. PMID 11104797. (anglicky) 
  2. a b CROTTY, Shane. Follicular Helper CD4 T Cells (T FH ). Annual Review of Immunology. 2011-04-23, roč. 29, čís. 1, s. 621–663. Dostupné online [cit. 2022-05-25]. ISSN 0732-0582. DOI 10.1146/annurev-immunol-031210-101400. (anglicky)  Archivováno 25. 5. 2022 na Wayback Machine.
  3. HOŘEJŠÍ, Václav; BRDIČKA, Tomáš. Kdo pomáhá B-lymfocytům produkovat protilátky?. Vesmír. 2013-10-03, roč. 2013/10, čís. Vesmír 92, s. 542–544. Dostupné online. 
  4. MA, Cindy S.; DEENICK, Elissa K.; BATTEN, Marcel. The origins, function, and regulation of T follicular helper cells. Journal of Experimental Medicine. 2012-07-02, roč. 209, čís. 7, s. 1241–1253. Dostupné online [cit. 2022-05-25]. ISSN 0022-1007. DOI 10.1084/jem.20120994. PMID 22753927. 
  5. a b KUROSAKI, Tomohiro; KOMETANI, Kohei; ISE, Wataru. Memory B cells. Nature Reviews Immunology. 2015-03, roč. 15, čís. 3, s. 149–159. Dostupné online [cit. 2022-05-25]. ISSN 1474-1733. DOI 10.1038/nri3802. (anglicky) 
  6. NUTT, Stephen L; TARLINTON, David M. Germinal center B and follicular helper T cells: siblings, cousins or just good friends?. Nature Immunology. 2011-06, roč. 12, čís. 6, s. 472–477. Dostupné online [cit. 2022-05-25]. ISSN 1529-2908. DOI 10.1038/ni.2019. (anglicky) 
  7. MINTZ, Michelle A.; CYSTER, Jason G. T follicular helper cells in germinal center B cell selection and lymphomagenesis. Immunological Reviews. 2020-07, roč. 296, čís. 1, s. 48–61. Dostupné online [cit. 2022-05-25]. ISSN 0105-2896. DOI 10.1111/imr.12860. PMID 32412663. (anglicky) 
  8. a b QI, Hai. T follicular helper cells in space-time. Nature Reviews Immunology. 2016-10, roč. 16, čís. 10, s. 612–625. Dostupné online [cit. 2022-05-25]. ISSN 1474-1733. DOI 10.1038/nri.2016.94. (anglicky) 
  9. a b CROTTY, Shane. T Follicular Helper Cell Differentiation, Function, and Roles in Disease. Immunity. 2014-10-16, roč. 41, čís. 4, s. 529–542. PMID: 25367570. Dostupné online [cit. 2022-05-25]. ISSN 1074-7613. DOI 10.1016/j.immuni.2014.10.004. PMID 25367570. (English) 
  10. JI, Long-Shan; SUN, Xue-Hua; ZHANG, Xin. Mechanism of Follicular Helper T Cell Differentiation Regulated by Transcription Factors. Journal of Immunology Research. 2020-07-20, roč. 2020, s. 1–9. Dostupné online [cit. 2022-05-25]. ISSN 2314-8861. DOI 10.1155/2020/1826587. PMID 32766317. (anglicky) 
  11. MA, Xiaoxue; NAKAYAMADA, Shingo; WANG, Jun. Multi-Source Pathways of T Follicular Helper Cell Differentiation. Frontiers in Immunology. 2021-02-25, roč. 12, s. 621105. Dostupné online [cit. 2022-05-25]. ISSN 1664-3224. DOI 10.3389/fimmu.2021.621105. PMID 33717120. 
  12. a b TANGYE, Stuart G.; MA, Cindy S.; BRINK, Robert. The good, the bad and the ugly — TFH cells in human health and disease. Nature Reviews Immunology. 2013-06, roč. 13, čís. 6, s. 412–426. Dostupné online [cit. 2022-05-25]. ISSN 1474-1733. DOI 10.1038/nri3447. (anglicky) 
  13. PALLIKKUTH, Suresh; PARMIGIANI, Anita; SILVA, Sandra Y. Impaired peripheral blood T-follicular helper cell function in HIV-infected nonresponders to the 2009 H1N1/09 vaccine. Blood. 2012-08-02, roč. 120, čís. 5, s. 985–993. Dostupné online [cit. 2022-05-25]. ISSN 0006-4971. DOI 10.1182/blood-2011-12-396648. PMID 22692510. (anglicky) 
  14. CRAFT, Joseph E. Follicular helper T cells in immunity and systemic autoimmunity. Nature Reviews Rheumatology. 2012-06, roč. 8, čís. 6, s. 337–347. Dostupné online [cit. 2022-05-25]. ISSN 1759-4790. DOI 10.1038/nrrheum.2012.58. PMID 22549246. (anglicky) 
  15. LEONG, Yew Ann; CHEN, Yaping; ONG, Hong Sheng. CXCR5+ follicular cytotoxic T cells control viral infection in B cell follicles. Nature Immunology. 2016-10, roč. 17, čís. 10, s. 1187–1196. Dostupné online [cit. 2022-05-25]. ISSN 1529-2908. DOI 10.1038/ni.3543. (anglicky) 
  16. MA, Cindy S.; TANGYE, Stuart G. Cytotoxic T cells that escape exhaustion. Nature. 2016-09-15, roč. 537, čís. 7620, s. 312–314. Dostupné online [cit. 2022-05-25]. ISSN 0028-0836. DOI 10.1038/nature19428. (anglicky) 

Read other articles:

Anna-Lena FriedsamFriedsam, 2016Kebangsaan JermanLahir01 Februari 1994 (umur 30)Neuwied, JermanTinggi174 m (570 ft 10 in)Tipe pemainRight-handed (two-handed backhand)Total hadiahUS$ 2,103,033TunggalRekor (M–K)314–207 (60.27%)Gelar1 WTA ChallengerPeringkat tertinggiNo. 45 (15 Agustus 2016)Peringkat saat iniNo. 121 (12 Desember 2022)Hasil terbaik di Grand Slam (tunggal)Australia Terbuka4R (2016)Prancis Terbuka2R (2015)Wimbledon3R (2016)AS Terbuka2R (2020)Turnam...

 

Hawker Siddeley Nimrod adalah pesawat militer dikembangkan dan dibangun di Inggris. Hawker Siddeley Nimrod ini adalah modifikasi yang luas dari de Havilland Comet, pesawat jet pertama di dunia. Hawker Siddeley Nimrod ini pada awalnya dirancang oleh de Havilland, Hawker Siddeley, sekarang bagian dari BAE Systems . Hawker Siddeley Nimrod ini dirancang sebagai pesawat patroli maritim Royal Air Force, Nimrod MR1 / MR2, peran utama yang menjadi anti-kapal selam (ASW), meskipun juga memiliki peran...

 

يفتقر محتوى هذه المقالة إلى الاستشهاد بمصادر. فضلاً، ساهم في تطوير هذه المقالة من خلال إضافة مصادر موثوق بها. أي معلومات غير موثقة يمكن التشكيك بها وإزالتها. (فبراير 2016) الجزائر في الألعاب الأولمبية علم الجزائر رمز ل.أ.د.  ALG ل.أ.و. اللجنة الأولمبية الجزائرية تاريخ �...

National monument in the U.S. Virgin Islands Virgin Islands Coral Reef National MonumentIUCN category V (protected landscape/seascape)Location in the U.S. Virgin IslandsShow map of the U.S. Virgin IslandsVirgin Islands Coral Reef National Monument (Caribbean)Show map of CaribbeanLocationVirgin Islands, United StatesNearest citySt John, VICoordinates18°18′22″N 64°43′37″W / 18.30611°N 64.72694°W / 18.30611; -64.72694Area12,708 acres (51.43 km2)[...

 

Superfamily of lizards PygopodoideaTemporal range: Albian – Present, 110–0 Ma PreꞒ Ꞓ O S D C P T J K Pg N Eastern stone gecko (Diplodactylus vittatus) Pink-tailed worm-lizard (Aprasia parapulchella) Scientific classification Domain: Eukaryota Kingdom: Animalia Phylum: Chordata Class: Reptilia Order: Squamata Clade: Gekkonomorpha Infraorder: Gekkota Clade: PygopodomorphaVidal & Hedges, 2009 Superfamily: PygopodoideaGray, 1845 Families Diplodactylidae Carphodactylidae Pygopodid...

 

Hong Kong TV series or program With or Without YouOfficial posterAlso known asTung Po's Family Affairs東坡家事GenrePeriod drama, historical fiction, ComedyCreated byHong Kong Television Broadcasts LimitedWritten byAu Yin Yuan, Ngai Hong YeeStarringBobby Au-YeungJoey MengVincent WongJacqueline WongAlice ChanHarriet YeungTheme music composerJin NakamuraOpening themeI Am Not Good Enough 我不夠好 by Linda ChungCountry of originHong KongOriginal languagesCantoneseMandarinNo. of episodes30...

41st Infantry Division Firenze41st Infantry Division Firenze insigniaActive15 September 1939–28 September 1943Country Kingdom of ItalyBranch Royal Italian ArmyTypeInfantrySizeDivisionGarrison/HQFlorenceEngagementsWorld War IIItalian invasion of FranceInvasion of YugoslaviaInsigniaIdentificationsymbol Firenze Division gorget patchesMilitary unit The 41st Infantry Division Firenze (Italian: 41ª Divisione di fanteria Firenze) was an infantry division of the Royal Italian Army du...

 

Lokasi kota Odense di Denmark Odense merupakan kota terbesar ketiga Denmark. Penduduknya berjumlah 152.060 jiwa (2006). Penulis terkenal asal Denmark, Hans Christian Andersen, lahir di kota ini. Kota ini terletak di Munisipalitas Odense. Didirikan pertama kali pada tahun 988. Lihat pula Bandara Odense Pranala luar Wikimedia Commons memiliki media mengenai Odense. Odense - City of Hans Christian Andersen Diarsipkan 2007-09-13 di Wayback Machine. The City of Odense Odense City Museums Odense Sy...

 

Urban township in Taiwan You can help expand this article with text translated from the corresponding article in Chinese. (January 2022) Click [show] for important translation instructions. Machine translation, like DeepL or Google Translate, is a useful starting point for translations, but translators must revise errors as necessary and confirm that the translation is accurate, rather than simply copy-pasting machine-translated text into the English Wikipedia. Do not translate text that...

For the busway in Brisbane, Australia and Auckland, New Zealand, see Eastern Busway, Brisbane and Eastern Busway, Auckland. Eastern BuswayOverviewOperatorKinetic Melbourne (projected)StatusUnder constructionBegan service2028 (projected)RouteRoute typeBus rapid transitLocaleMelbourne, VictoriaAustraliaStart Hoddle StreetVia Eastern FreewayEndDoncaster Park and RideLength11 kilometres (6.8 mi)Stations2Zone(s)Myki zone 1 and 2 Route map Legend To City Alexandra Parade Hoddle Street Me...

 

温贝托·德·阿连卡尔·卡斯特洛·布兰科Humberto de Alencar Castelo Branco第26任巴西總統任期1964年4月15日—1967年3月15日副总统若澤·馬利亞·奥克明前任拉涅里·馬齐利继任阿图尔·达科斯塔·伊·席尔瓦 个人资料出生(1897-09-20)1897年9月20日 巴西塞阿腊州福塔雷萨逝世1967年7月18日(1967歲—07—18)(69歲) 巴西塞阿腊州梅塞雅納墓地 巴西福塔雷薩卡斯特洛·布兰科陵寢[1]...

 

Віталій НевінськийВіталій Ігорович Невінський  КапітанЗагальна інформаціяНародження 26 серпня 1996(1996-08-26)Гусятин, Тернопільська область, УкраїнаСмерть 15 грудня 2022(2022-12-15) (26 років)Підгородне, Соледарська міська громада, Бахмутський район, Донецька область, УкраїнаПохо�...

French footballer and journalist You can help expand this article with text translated from the corresponding article in French. (May 2024) Click [show] for important translation instructions. View a machine-translated version of the French article. Machine translation, like DeepL or Google Translate, is a useful starting point for translations, but translators must revise errors as necessary and confirm that the translation is accurate, rather than simply copy-pasting machine-translated...

 

Dewan Perwakilan Rakyat Daerah Kabupaten PelalawanDewan Perwakilan RakyatKabupaten Pelalawan2019-2024JenisJenisUnikameral Jangka waktu5 tahunSejarahSesi baru dimulai27 Agustus 2019PimpinanKetuaBaharudin, S.H. (Golkar) sejak 1 Februari 2021 Wakil Ketua ISyafrizal, S.E. (PDI-P) sejak 23 September 2019 Wakil Ketua IIFaizal, S.E., M.Si. (PAN) sejak 10 Maret 2022 KomposisiAnggota35Partai & kursi  PDI-P (5)   PKB (3)   Hanura (2)   Demokrat (3...

 

This article includes a list of references, related reading, or external links, but its sources remain unclear because it lacks inline citations. Please help improve this article by introducing more precise citations. (October 2011) (Learn how and when to remove this message) Map of Rosario in 1858. Rosario lies by the Paraná River, about 300 km upstream from the Argentine capital Buenos Aires; it is a major port and an industrial, commercial and cultural center. It grew from its humble...

United States congressional caucus Congressional Asian Pacific American Caucus ChairJudy ChuFounderNorman MinetaFoundedMay 16, 1994; 30 years ago (1994-05-16)HeadquartersWashington, D.C.Seats in the House66 / 435 (plus 1 non-voting) Seats in the Senate8 / 100 Seats in the House Democratic Caucus66 / 213 Seats in House Republican Conference0 / 222 WebsiteOfficial website Politics of United StatesPolitical partiesElections The Congressional Asian Pacific American Caucus (CAPAC...

 

Palazzo MarinoLa facciata verso piazza della ScalaLocalizzazioneStato Italia RegioneLombardia LocalitàMilano Indirizzopiazza della Scala Coordinate45°27′59.39″N 9°11′26.47″E45°27′59.39″N, 9°11′26.47″E Informazioni generaliCondizioniIn uso Costruzione1557-1563 (rifatto 1872-1892) Stilemanierista Usosede del Comune di Milano RealizzazioneArchitettoGaleazzo Alessi AppaltatoreTommaso Marino ProprietarioComune di Milano CommittenteTommaso Marino Modifica dati su Wikidata&...

 

Life-death boundary in Japanese mythology Kosen Hira-zaka and Izuyo-zaka in Higashiizumo Town In Japanese mythology, Yomotsu Hirasaka (黄泉比良坂 or 黄泉平坂), is a slope or boundary between this world, where the living live, and the other world, where the dead live (Yomi). Overview The myth, which holds that there is a boundary place between the realms where the living and the dead live, is an idea that is shared by the Sanzu River and others, and can be found throughout the World. ...

  لمعانٍ أخرى، طالع الحكومة السورية (توضيح). 33°30′9.00″N 36°16′10.62″E / 33.5025000°N 36.2696167°E / 33.5025000; 36.2696167 حكومة عبد الرؤوف الكسم الثالثةمعلومات عامةالاختصاص سوريا نظام الحكم مجلس الوزراء الثالث والثمانون لسوريةرئيس الجمهورية حافظ الأسدرئيس الحكومة عبد الرؤوف �...

 

この記事の項目名には以下のような表記揺れがあります。 ライアン・ボーゲルソン ライアン・ボーグルソンRyan Vogelsong サンフランシスコ・ジャイアンツでの現役時代(2013年5月15日)基本情報国籍 アメリカ合衆国出身地 ノースカロライナ州シャーロット生年月日 (1977-07-22) 1977年7月22日(47歳)身長体重 6' 4 =約193 cm215 lb =約97.5 kg選手情報投球・打席 右投右打ポジション ...