V roce 1548 se v Torgau provdala za saského kurfiřta Augusta I. („Otec August“). Z manželství vzešlo 15 dětí, jedenáct z nich však zemřelo v útlém věku. Před každým porodem si uchystala rubáš, aby byl připraven pro případ neblahého konce. Sama prala a stloukala máslo, léčila svého manžela a pokoušela se získat vliv na státní obchod. Mezi dvorskými úředníky kolovaly pamflety o gynekokracii (nadvládě žen) na saském dvoře. Kurfiřt August se tak rozzuřil, že dokonce změnil i své vyznání: zatímco dříve náležel k augsburskému vyznání, stal se nyní ortodoxním luteránem.
Jeho kancléř Craco zemřel na mučidlech, filipistický lékař Peucer byl uvržen do vězení (byl přistižen, že v jednom dopise napsal pro Annu urážlivý výrok), jiní odešli do exilu. Na oslavu této události nechali luteráni razit medaili„na památku vítězství pravé víry nad rozumem“.
Anna byla velmi spokojená s tímto vývojem, neboť sama měla velmi blízko k ortodoxním luteránům. Její nevůli vyvolalo, když se její dcera Alžběta provdala za kalvinistuJana Kasimira von der Pfalz-Simmern. Ten sice odpřisáhl, že mladá paní se nebude muset účastnit bohoslužeb jeho vyznání na jeho dvoře, což vedlo k jejich těžké manželské krizi a falckrabě nakonec zakázal manželce korespondenci s matkou; ženy si však dopisovaly tajně. Když Alžběta porodila mrtvé dítě, napsala matce, že je lepší, je-li dítě mrtvé, než aby se stalo kalvinistou.
"Matka Anna" se věnovala zemědělskému hospodářství na svých majetcích, zabývala se medicínou a farmacií (vynalezla proslulou žaludeční náplast, v roce 1581 založila drážďanskou dvorní apotéku, vynalezla oční vodu, protijed, pálila Aquavit atd.). V Annaburgu (malém městě, v roce 1573 přejmenovaném na její počest jejím jménem) nechala zřídit dvě laboratoře a sestavila knihu receptů.
Udržovala korespondenci s proslulými lékaři a vzdělávala dívky ve znalosti bylin. Starala se o běžence, těhotné a nemocné. Založila kostel sv. Anny v Drážďanech, kde jí byl v roce 1869 postaven památník.
Alexandr (21. února 1554 – 8. října 1565), saský kurprinc
Magnus (24. září 1555 – 6. listopadu 1558)
Joachim (3. května 1557 – 21. listopadu 1557)
Hektor (7. října 1558 – 4. dubna 1560)
Kristián I. Saský (29. října 1560 – 25. září 1591), saský kurfiřt od roku 1586 až do své smrti, ⚭ 1582 Žofie Braniborská (6. června 1568 – 7. prosince 1622)
