Al costat dels seus germans Tom i Matt, va emigrar als Estats Units i els tres van tenir una carrera d'èxits en la indústria cinematogràfica a Hollywood.
Moore va fer 279 pel·lícules entre els anys 1908 i 1937, possiblement més que qualsevol altre actor. Treballant als Biograph Studios de D.W. Griffith, Owen Moore va conèixer a una jove actriu canadenca anomenada Gladys Smith amb qui es va casar el 7 de gener de 1911. Al principi van mantenir en secret el matrimoni a causa de la forta oposició de la mare de Gladys. No obstant això, Gladys Moore aviat sobrepassaria al seu marit amb el seu nom teatral, Mary Pickford.
El 1912, va signar amb els Victor Studios, coprotagonizant moltes de les seves pel·lícules amb l'actriu i propietària de l'estudi Florence Lawrence. Posteriorment, Mary Pickford va deixar els estudis Biograph para unir-se a la IMP Co., la qual havia perdut a la seva estrella principal, Florence Lawrence, amiga canadenca de Pickford.
Carl Laemmle, propietari de IMP Co., va accedir que el seu marit signés també com a part del tracte. Aquesta humiliació, així com el salt a la fama de la seva esposa, va afectar dràsticament a Owen Moore, que va caure a l'alcoholisme i en una conducta que va derivar en violència contra Pickford. El matrimoni va durar poc, i Mary Pickford el va deixar per l'actor Douglas Fairbanks.
