La calprotectina és una proteïna de la família S100[1] i està dividida en dues subunitats: la S100A8 i la S100A9. Té un pes molecular de 36,5kDa. Aquesta proteïna té la capacitat d’unir-se a metalls com el ferro i el zinc quan es troba en presència de calci. La calprotectina és secretada durant processos d’inflamació, ja que representa el 60% de les proteïnes solubles en el citosol dels neutròfils.[2] D’aquesta manera la quantitat de calprotectina reflecteix el nombre de neutròfils presents en la inflamació.
La calprotectina, anomenada inicialment proteïna L1, va ser descoberta l'any 1980 en neutròfils i en fagòcits mononuclears.[3][4] El 1988 va ser anomenada Calprotectina per primera vegada pel fet que és una proteïna que es vincula al Ca2+ i també per la seva activitat antimicòtica contra Candida albicans.[5]
Estructura
La calprotectina és una proteïna d'estructura secundària amb dues subunitats (heterodimer): una de pes baix (MRP8, 8 kDa) i una de pes gran (MRP14, 14 KDa),[4] provinents dels gens S100A8 (11kDa) i S100A9 (13kDa) del tipus mà EF,[6] que es troben al cromosoma 1q21 en humans i en el cromosoma 3 en ratolins.[7] MRP8 és la subunitat activa i MRP14 evita la degradació prematura de MRP8.[7] En els humans, el gen S100A8 està compost per 93 aminoàcids i S100A9 per 113.[5] S100A8 i la S100A9 consisteixen en dos motius de α-helix (‘EF hand helix–loop–helix’) permetent la unió al calci i la formació de complexos de calprotectina.[5] La calprotectina pot existir en dues formes diferents en els humans: com un heterodímer (αβ) o un heterotetràmer (α2β2) que provenen de S100A8 (α) and S100A9 (β).[8]
Unió a metalls
Cada cadena té la capacitat d'unir-se a dos ions de calci i un de zinc. Aquesta unió al calci permet canvis en la conformació de la proteïna: quan està saturat de calci, es podrà unir a altres proteïnes. En la presència de calci, també pot formar complexos no covalents i tetrameritzar en forma d'un heterotetràmer (S100A8/S100A9)₂,[5] i això li dona resistència a la proteolisi.[9] La calprotectina té la capacitat d'unir-se a quatre ions de calci per dímer i vuit per tetramer.[10] Les unions de zinc són possibles gràcies al motiu His-X-X-X-His, que serà el responsable de la seva capacitat antibiòtica perquè altera el creixement bacterià mitjançant la quelació del zinc i el magnesi.[4][11]
Motius d'histidina i unió a metalls de transició
La calprotectina conté dos llocs d'unió a metalls essencials per la seva funció. El primer lloc presenta un motiu His₃Asp format per His83 i His87 (lligands d'histidina) provinents de S100A8 i His20 i Asp30 (lligands d'histidina i àcid aspàrtic) provinents de S100A9.[12] Té molta afinitat amb el Zn2+ i poca pel Mn2+.[8]
El segon lloc és ric en histidina, pot unir metalls gràcies a un motiu de tetrahistidina (His4),[8] tot i que més endavant s'ha vist que també pot ser hexahistidina (His6).[13] El motiu de tetrahistidina està compost per His17 i His27 de S100A8 i His91 i His95 de S100A9.[12] El motiu d'hexahistidina està compost per His103 i His105 que provenen de l'extrem C-terminal de S100A9. Té alta afinitat amb el Mn2+ i Zn2+, però termodinàmicament té preferència pel Zn2+.[8] Aquest lloc és essencial per l'activitat antibacteriana.
La calprotectina té afinitat majoritàriament amb Ca2+, Mn2+ i Zn2+, tot i que també s'uneix a altres metalls de transició.
Funció
És un complex proteic citosòlic involucrat en molts processos fisiològics com la diferenciació cel·lular, regulació del sistema immunitari, l'apoptosi i la inflamació.[7] Per tant, els gens S100A8 iS100A9 seran expressats per cèl·lules del sistema immunitari com cèl·lules dendrítiques i macròfags activats o en cèl·lules epitelials com els queratinòcits epitelials i cèl·lules epitelials escatosses.[5]
Polimerització de la tubulina
També se sap que la calprotectina participa en la síntesi del citoesquelet. Les subunitats MRP8 i MRP14 es reorganitzen en tetràmers en presència d'elevades concentracions de calci.[14] Això permet llavors que la proteïna es transloqui a la membrana cel·lular on es produeix la polimerització dels microtúbuls, un procés que promou el complex MRP8/MRP14. Això està regulat per la fosforilació de la subunitat MRP14 per l'enzim p38 proteïna quinasa activada per mitògens (MAPK).[15]
Resposta inflamatòria
Es creu que la calprotectina indueix una resposta inflamatòria a les cèl·lules endotelials humanes mitjançant l'augment de la transcripció de citocines quimiotàctica proinflamatòria, a més de la disminució de l'expressió de proteïnes implicades en la unió cel·lular.[16]
Apoptosi
La calprotectina és responsable de disminuir l'expressió de proteïnes antiapoptòtiques i, simultàniament, augmentar l'expressió de proteïnes proapoptòtiques a les cèl·lules canceroses.[17] Per tant, la calprotectina està molt sovint present en la resposta al càncer humà i es pot utilitzar com a marcador per al diagnòstic.
Utilitat diagnòstica
La calprotectina és utilitzada per detectar inflamació a l'intestí amb una alta sensibilitat[18][7] i és utilitzada per a monitorar pacients de malalties inflamatòries intestinals.[19]
Els nivells de calprotectina s'eleven en processos inflamatoris correlacionant-se amb els nivells de neutròfils a la sang i altres paràmetres de fase aguda serològics com són la proteïna C reactiva (PCR) i la velocitat de sedimentació globular (VSG).[2][20] La presència de calprotectina a la femta, anomenada calprotectina fecal (CF), és directament proporcional a la migració dels neutròfils cap al tracte intestinal. La quantificació es fa mitjançant una tècnica d'ELISA, senzilla i de baix cost, amb la qual s'obtenen uns valors que es consideren normals si són menors de 50 μg/g.[21] Es necessita una única mostra de femta de poca quantitat, al voltant d'uns 10 g, per determinar aquest marcador de manera fiable. També recentment s’han desenvolupat procediments de mesura basats en immunoturbidimetria de làtex, que es poden realitzar en analitzadors estàndard de bioquímica clínica.[22]
Diagnòstic de la MII
El diagnòstic d'aquesta patologia es basa en la combinació d'una sèrie de dades clíniques, analítiques, radiològiques, endoscòpiques i histològiques.[23] Els símptomes clínics són inespecífics i solen estar presents en altres trastorns orgànics i en patologies funcionals com la síndrome d'intestí irritable (SII). La calprotectina fecal és útil per diagnosticar la MII distingint-la del SII, essent una eina amb prou exactitud per detectar pacients amb símptomes gastrointestinals que podrien patir una MII, previ a la realització d’una colonoscòpia o de proves radiològiques com TAC o RMN.[24]
Detecció d'activitat inflamatòria a la MII
La identificació de l'activitat inflamatòria és fonamental en els pacients amb MII. L'avaluació dels símptomes clínics no ha demostrat ser una eina útil per detectar de manera precisa la presència d'inflamació. La colonoscòpia amb presa de biòpsies es considera la prova "gold standard" per valorar la presència d'inflamació intestinal, però té els inconvenients de ser una prova invasiva, amb alt cost, disponibilitat limitada i risc de complicacions. En general, els nivells de CF presenten una elevada correlació amb les troballes endoscòpiques,[25] i és considerat un paràmetre indirecte amb gran precisió per establir la curació mucosa a la MII. A més, pot ser un biomarcador útil per detectar l'activitat inflamatòria residual en pacients asimptomàtics i pot optimitzar el tractament en aquests pacients per aconseguir l'objectiu d'assolir la curació de la mucosa.
Valoració de la curació de la mucosa i la resposta al tractament a la MII
Actualment, hi ha una creixent evidència que els pacients que aconsegueixen assolir la curació de la mucosa presenten un curs més favorable en la MII.[26] S’ha demostrat que la normalització de la concentració de CF es correspon amb assolir la curació de la mucosa confirmada per colonoscòpia.[27] Una altra de les utilitats que presenta la CF és el monitoratge de la resposta als tractaments podent així valorar-se'n l'eficàcia.
Predicció de la remissió clínica a la MII
El curs natural de la MII és impredictible, encara que típicament es caracteritza per presentar períodes de remissió que s'alternen amb períodes de recaiguda clínica en què s'agreuja la inflamació intestinal. Un nombre elevat de pacients amb MII en remissió clínica presenten algun grau d'inflamació residual a la mucosa intestinal.[28] Aquests pacients es poden detectar observant que presenten nivells elevats de CF tot i estar en remissió clínica. La CF comença a augmentar les concentracions 4-6 mesos abans de la recaiguda clínica.[29] Monitorar els nivells cada quatre mesos pot ser suficient per detectar l’elevació de la CF i actuar modificant el tractament abans que el pacient presenti una recaiguda clínica.
Jermaine JacksonJermaine Jackson pada tahun 2007Informasi latar belakangNama lahirJermaine La Jaune JacksonNama lainJermaine JacksonLahir15 Januari 1954 (umur 70)Gary, Indiana, Amerika SerikatGenreR&B, pop, soul, funk, New jack swingPekerjaanMusisi, penyanyi, penulis lagu, produser rekaman, penulisInstrumenVokal, bass gitar, gitar, piano, synthesizerTahun aktif1964–sekarangLabelSteeltown, Motown, Epic, Arista, LaFaceArtis terkaitThe Jackson 5, Michael Jackson, Switch, Whitney Houst...
Karet gelang Karet gelang atau gelang karet adalah potongan karet berbentuk gelang yang dibuat untuk mengikat barang. Karet gelang terdiri dari berbagai macam ukuran, dari yang besar hingga yang kecil, dari yang tebal hingga yang tipis. Bahan baku karet gelang adalah karet alami, sehingga berwarna kuning. Karet gelang berwarna-warni dihasilkan dengan menambahkan bahan pewarna. Produsen juga ada yang membuat karet gelang tahan minyak dan tahan segala cuaca. O-ring berbentuk mirip karet gelang ...
قرية ألدن الإحداثيات 42°54′03″N 78°29′36″W / 42.9008°N 78.4933°W / 42.9008; -78.4933 تقسيم إداري البلد الولايات المتحدة[1] التقسيم الأعلى مقاطعة إيري خصائص جغرافية المساحة 7.040219 كيلومتر مربع7.04022 كيلومتر مربع (1 أبريل 2010) ارتفاع 263 متر، و267 متر[2]...
Borough in Estonia Place in Lääne County, EstoniaPaliverePalivereCoordinates: 58°58′13″N 23°54′12″E / 58.97028°N 23.90333°E / 58.97028; 23.90333Country EstoniaCounty Lääne CountyParish Lääne-Nigula ParishTime zoneUTC+2 (EET) Palivere is a small borough (alevik) in Lääne-Nigula Parish, Lääne County in western Estonia.[1] The number of inhabitants is 677 people. Former railway station Mass grave people killed in World War II References ^ NGA...
2 Timotius 4Lembaran yang memuat 1 Timotius 2:2-6 pada Codex Coislinianus, yang dibuat sekitar tahun 550 M.KitabSurat 2 TimotiusKategoriSurat-surat PaulusBagian Alkitab KristenPerjanjian BaruUrutan dalamKitab Kristen16← pasal 3 Titus 1 → 2 Timotius 4 (disingkat 2Tim 4) adalah bagian terakhir dari Surat Paulus yang Kedua kepada Timotius dalam Perjanjian Baru di Alkitab Kristen.[1][2] Digubah oleh rasul Paulus[3] dan ditujukan kepada Timotius.[4] Teks...
Unemployed men, marching for jobs during the Great Depression. In macroeconomics, a general glut is an excess of supply in relation to demand, specifically, when there is more production in all fields of production in comparison with what resources are available to consume (purchase) said production. This exhibits itself in a general recession or depression, with high and persistent underutilization of resources, notably unemployment and idle factories. The Great Depression is often cited as ...
Ken Hisatomi Informasi pribadiNama lengkap Ken HisatomiTanggal lahir 29 September 1990 (umur 33)Tempat lahir Prefektur Saga, JepangPosisi bermain GelandangKarier senior*Tahun Tim Tampil (Gol)2009-2010 Yokohama FC 2011-2012 Matsumoto Yamaga FC 2012-2015 Fujieda MYFC 2016- Blaublitz Akita * Penampilan dan gol di klub senior hanya dihitung dari liga domestik Ken Hisatomi (lahir 29 September 1990) adalah pemain sepak bola asal Jepang. Karier Ken Hisatomi pernah bermain untuk Yokohama FC, Ma...
Solomon NorthupGambar dari autobiografinyaLahir10 Juli 1807 atau 1808Minerva, Essex County, New York, ASMeninggals. 1863 (usia 55–57)Dikenal atasTwelve Years a SlaveTanda tangan Solomon Northup[Note 1] (10 Juli 1807, atau 1808–1863?)[1][2] adalah seorang abolisionis Amerika dan pengarang utama memoir Twelve Years a Slave. Sebagai Afrika Amerika yang lahir merdeka dari New York, ia adalah putra dari budak yang dibebaskan dan wanita kulit berwarna yang merdeka. Seba...
I Met a GirlPoster rilis teatrikalSutradaraLuke EveProduserAdam DolmanDitulis olehGlen DolmanPemeran Brenton Thwaites Lily Sullivan Joel Jackson Zahra Newman Anita Hegh Penata musikMatteo ZingalesSinematograferPatrick O'SullivanPenyuntingMelanie AnnanPerusahaanproduksiMonsoon PicturesDistributorFront Row Filmed EntertainmentTanggal rilis 11 September 2020 (2020-09-11) NegaraAustraliaBahasaInggris I Met a Girl adalah sebuah film drama romansa Australia tahun 2020 garapan Luke Eve de...
Знак «Для цветных», зал ожидания пассажиров в штате Джорджия, 1943 год Расовая сегрегация в США — отделение белого населения США от иных этнических групп (главным образом чернокожих и индейцев). Осуществлялась через различные социальные преграды: раздельное обучение и ...
محمد علي حيدرة معلومات شخصية الميلاد سنة 1959 (العمر 64–65 سنة) دار الهجرة، إقليم كولدا، السنغال الجنسية موريتاني سنغالي الأب الشريف الحسن حيدرة الأم ميمونة دياو إخوة وأخوات الشريف محمد الحبيب حيدرة الحياة العملية المهنة مرجع ديني مسلم شيعي إثنا عشري اللغات الفرنسي�...
Pour les articles homonymes, voir Parti russe. Parti russeHistoireFondation 1827Dissolution 1865CadreType Early Greek party, parti politiqueSiège AthènesPays GrèceOrganisationIdéologie Étatisme, populisme, monarchisme, russophilie, conservatisme socialPositionnement Droitemodifier - modifier le code - modifier Wikidata Le Parti russe (en grec moderne : Ρωσικό Κóμμα), ou parti napiste (Ναπαίοι) était un des trois premiers partis politiques créés en Grèce ...
Louise CarverDi film The Extra Girl (1923) bersama Louise Carver san Mabel NormandLahirMary Louise Stieger(1869-06-09)9 Juni 1869Davenport, Iowa, A.S.Meninggal19 Juni 1956(1956-06-19) (umur 87)Los Angeles, California, A.S.Nama lainLouise Spilger MurrayLouise Carver MurrayPekerjaanAktrisTahun aktif1908-1941Suami/istriTom Murray (?-1935) (hingga wafat) Louise Carver (9 Juni 1869 – 19 Juni 1956) adalah seorang aktris Amerika yang tampil di panggung opera agung, ni...
قاعدة الملك فهد الجوية إياتا: لا شيء – ايكاو: OETF قاعد الملك فهد الجويةموقع المطار موجز نوع المطار عسكري المالك القوات المسلحة السعودية المشغل القوات الجوية الملكية السعودية البلد السعودية الموقع الطائف، السعودية الارتفاع 1,477 م؛ 4,848 قدم إحداثيات 21°29′0.24″N 40°32′29.48″E...
Эта статья — о символе. О денежной единице см. Доллар; о других значениях см. $. Символ со сходным начертанием: Ֆ · ֆ Символ доллара $ Изображение ◄ ! # $ % & ' ( ► Характеристики Название dollar sign Юникод U+0024 HTML-код $ или $ UTF-16 0x2...
Islam menurut negara Afrika Aljazair Angola Benin Botswana Burkina Faso Burundi Kamerun Tanjung Verde Republik Afrika Tengah Chad Komoro Republik Demokratik Kongo Republik Kongo Djibouti Mesir Guinea Khatulistiwa Eritrea Eswatini Etiopia Gabon Gambia Ghana Guinea Guinea-Bissau Pantai Gading Kenya Lesotho Liberia Libya Madagaskar Malawi Mali Mauritania Mauritius Maroko Mozambik Namibia Niger Nigeria Rwanda Sao Tome dan Principe Senegal Seychelles Sierra Leone Somalia Somaliland Afrika Selatan ...
1957 Cannes Film FestivalOfficial poster of the 10th Cannes Film Festival[1]Opening filmAround the World in 80 DaysLocationCannes, FranceFounded1946AwardsPalme d'Or(Friendly Persuasion)[2]No. of films31 (In Competition)[3]1 (Out of Competition)29 (Short Film)Festival date2 May 1957 (1957-05-02) – 17 May 1957 (1957-05-17)Websitefestival-cannes.com/enCannes Film Festival1958 1956 The 10th Cannes Film Festival was held from 2 to 17 May 1957...
ميكيلانجيلو دي لودفيكو بوناروتي سيموني معلومات شخصية اسم الولادة (بالإيطالية: Michelangelo di Lodovico Buonarroti Simoni) الميلاد 6 مارس 1475(1475-03-06)بالقرب من آريتسو، في كابريزي، توسكانا الوفاة 18 فبراير 1564 (88 سنة)روما الجنسية إيطالي العرق إيطاليون[1] الديانة المسيحية الحياة العملية ...
ميّز عن قميص نوم ومنامة. زي نوممعلوماتالنوع لباستعديل - تعديل مصدري - تعديل ويكي بيانات لباس النوم هو لباس مصمم ليرتدى خلال النوم. ويتغير تصميم لباس النوم مع كل موسم. فالألبسة الدافئة ترتدى في الطقس البارد. تصمم بعض الألبسة لتكون جذابة بصرياً أو مثيرة بالإضافة إلى دفئ�...