Va ser un dels protagonistes de la Segona Guerra de Successió castellana, va ser utilitzar com a pantalla per a la facció contrària a Enric IV de Castella, el qual accedí a confiar a l'infant a Juan Pacheco, marquès de Villena. Va ser jurat com a príncep d'Astúries amb el consentiment del rei, però a canvi de casar-se amb la seva filla Joana; poc després va revocar la decisió i va reclamar l'infant.[1]
Es va intentar proclamar diverses vegades com a rei, la primera vegada a Valladolid i l'any 1465, els seus seguidors el van proclamar com a Alfons XII a Àvila, essent reconegut per algunes ciutats. El 1467 va ser derrotat per Enric IV a la batalla d'Olmedo, però els resultats no van ser decisius, tot i la mort de l'infant poc després, el conflicte successori continuava obert en Isabel, germana d'Alfons.[1]
Es van tractar alguns esponsals d'Alfons amb filles de Joan II d'Aragó, que finalment no van realitzar-se.[1]
.svg)
