Sindrom duplikacije 8p23.1

Sindrom duplikacije 8p23.1

(Dup(8)(p23.1p23.1)
(Trisomija 8p23.1)
Ovaj sindrom vezan je za abnormalnost hromosoma 8
Klasifikacija i vanjski resursi
ICD-10Q92.3

Sindrom duplikacije 8p23.1 je rijedak genetički poremećaj uzrokovan duplikacijom regije ljudskog hromosoma 8.[1] Ovaj sindrom duplikacije ima procijenjenu prevalenciju od 1/64.000 rođenih [1] i recipročan je sindromu delecije 8p23.1. Duplikacija 8p23.1 povezana je sa varijablnim fenotipom, uključujući jedan ili više od simptoma kao što su kašnjenje govora, razvojno kašnjenje, blagi dismorfizam, sa istaknuto čelo i zakrivljene obrve i kongenitalna srčana bolest (CHD).[2][3]

Prezentacija

Podaci o fenotipu 11 pacijenata pokazali su da slučajevi nisu uvijek utvrđeni za CHD, ali da je CHD bila najčešća pojedinačna karakteristika pronađena kod 6/11 osoba.[1] Kašnjenje u razvoju i/ili poteškoće u učenju pronađeni su u 5/11 slučajeva, ali se jedan preneonatusni slučaj normalno razvijao u dobi od 15 mjeseci (Slučaj 1,[3]). Tri ostala preneonatusna slučaja još nisu mogla biti pouzdano procijenjena. Promjenjiv stepen dizmorfizma lica bio je prisutan kod 5/11 osoba. Parcijalna sindaktilija prstiju pronađen je kod jedne majke i sina (dijada) i anomalije nadbubrežnih žlijezda kod dva probanda, ali ne i kod majke sa duplikacijom jednog od njih. Fenotip je kompatibilan sa nezavisnim životom odraslih s različitim stupnjevima podrške.

Veruje se da je duplikacija transkripcijskog faktora GATA4 (OMIM: 600576) u osnovi urođene srčane bolesti, a drugi geni, zajednički za sindrome duplikacije i delecije, mogu se smatrati kandidatima za sindrom duplikacije 8p23 .1. Ovo uključuje SOX7 faktor transkripcije (OMIM: 612202) i za CHD[4] i za zastoj u razvoju, [5] a gen TNKS (OMIM: 603303) za poteškoće u ponašanju. dijafragmatska hernija pronađena u sindromu delecije 8p23.1 do danas nije pronađena u sindromu duplikacije 8p23.1.

Duplikacija može biti povezana sa promjenom broja kopija susjednih olfaktorni receptor/defenzinskih ponavljanja (ORDR) koji predisponiraju sindrome delecije i duplikacije 8p23.1. Visok ukupan broj kopija ovih ponavljanja povezan je sa predispozicijom za psorijazu[6] i mali broj kopija sa predispozicijom za Crohnovu bolest.[7]

Genetika

Duplikacija uključuje ~3,75 Mb između distalnog i proksimalnog ORDR-a, na oba kraja pojasa 8p23.1. Broj kopija susjednih ponavljanja također može biti promijenjiv. Sindrom duplikacije 8p23.1 ne može se razlikovati korištenjem konvencijskih citogentičkih pretraga od varijacije u broju kopija na visokom nivou samih ponavljanja.[1][2]

Poznati su i de novo slučajevi i porodice sa prenošenim duplikacijama od roditelja oba spola. Vjeruje se da de novo duplikacija nastaje kao rezultat nealelne homologne rekombinacije (NAHR) između proksimalnog i distalnog ORDR-a. Također se smatra da NAHR uzrokuje sindrom recipročne mikrodelecije, polimorfnu inverziju između ORDR-ova i niz drugih abnormalnosti velikih razmjera koje uključuju kratki krak hromosoma 8.[6]

Dijagnoza

Fenotipovi

Primarni Sekundarni Tercijarni
Neurologija Mentalne, kognitivne funkcije, opće abnormalnosti Mentalna retardacija/kašnjenje u razvoju
Glas Glas, opće abnormalnosti Kašnjenje govora

Također pogledajte

Reference

  1. ^ a b c d Barber JC, Bunyan D, Curtis M, et al. (2010). "8p23.1 duplication syndrome differentiated from copy number variation of the defensin cluster at prenatal diagnosis in four new families". Mol Cytogenet. 3: 3. doi:10.1186/1755-8166-3-3. PMC 2846957. PMID 20167067.
  2. ^ a b Barber JC, Maloney V, Hollox EJ, et al. (October 2005). "Duplications and copy number variants of 8p23.1 are cytogenetically indistinguishable but distinct at the molecular level". Eur. J. Hum. Genet. 13 (10): 1131–6. doi:10.1038/sj.ejhg.5201475. PMID 16077733.
  3. ^ a b Barber JC, Maloney VK, Huang S, et al. (January 2008). "8p23.1 duplication syndrome; a novel genomic condition with unexpected complexity revealed by array CGH". Eur. J. Hum. Genet. 16 (1): 18–27. doi:10.1038/sj.ejhg.5201932. PMID 17940555. S2CID 11077778.
  4. ^ Wat MJ, Shchelochkov OA, Holder AM, et al. (August 2009). "Chromosome 8p23.1 Deletions as a Cause of Complex Congenital Heart Defects and Diaphragmatic Hernia". Am. J. Med. Genet. A. 149A (8): 1661–77. doi:10.1002/ajmg.a.32896. PMC 2765374. PMID 19606479.
  5. ^ Páez MT, Yamamoto T, Hayashi K, et al. (May 2008). "Two patients with atypical interstitial deletions of 8p23.1: mapping of phenotypical traits". Am. J. Med. Genet. A. 146A (9): 1158–65. doi:10.1002/ajmg.a.32205. PMID 18393291. S2CID 205309084.
  6. ^ a b Hollox EJ, Barber JC, Brookes AJ, Armour JA (2008). "Defensins and the dynamic genome: what we can learn from structural variation at human chromosome band 8p23.1". Genome Res. 18 (11): 1686–97. doi:10.1101/gr.080945.108. PMID 18974263.
  7. ^ Fellermann K, Stange DE, Schaeffeler E, Schmalzl H, Wehkamp J, Bevins CL, Reinisch W, Teml A, Schwab M, Lichter P, Radlwimmer B, Stange EF (2006). "A Chromosome 8 Gene-Cluster Polymorphism with Low Human Beta-Defensin 2 Gene Copy Number Predisposes to Crohn Disease of the Colon". Am J Hum Genet. 79 (3): 439–48. doi:10.1086/505915. PMC 1559531. PMID 16909382.

Vanjski linkovi