PROFILPELAJAR.COM

Potocki–Lupskijev sindrom
(Sindrom mikroduplikacije 17p11.2)
(Trisomija 17p11.2)
Datoteka:Potocki-slika.png
Sažetak reultata deletiranja 131 SMS
Potocki–Lupskijev sindrom ; (Sindrom mikroduplikacije 17p11.2); (Trisomija 17p11.2) Datoteka:Potocki-slika.pngSažetak reultata deletiranja 131 SMS
Klasifikacija i vanjski resursi
ICD-10	Q92.3
OMIM	610883

Potocki–Lupskijev sindrom, znan i kao sindrom mikroduplikacije 17p11.2 ili trisomija 17p11.2 ili sindrom duplikacije 17p11.2, je sindrom susjednog gena koji uključuje mikroduplikaciju pruge 11.2 na kratkom krahu hromosoma 17 (17p11.2).^[1] Dupliranje je prvi put opisano kao studija slučaja 1996.^[2] U 2000., trealizirana je prva studija o ovoj bolesti,^[3] i 2007, prikupljeno je dovoljno pacijenata da završe sveobuhvatnu studiju i daju joj detaljan klinički opis.^[1] PTLS je dobio ime po dva istraživača uključena u potonje faze, dr. Lorraineu Potockiju i Jamesu R. Lupskom sa Baylor College of Medicine.^[1]^[4]

PTLS je prva predviđena recipročna homologna rekombinacija (mikrodelecija ili mikroduplikacija) gdje obje recipročne rekombinacije rezultiraju sindromom susjednog gena.< ref name ="PotockiBi"/> Njegova recipročna bolest je Smith–Magenisov sindrom (SMS), u kojoj se dio hromosoma dupliciran u PTLS u potpunosti deletira.^[3]

Potocki–Lupskijev sindrom se smatra rijetkom bolešću,^[5]^[6] sa predviđenom pojavom kod najmanje 1/20.000 ljudi.^[7]

Simptomi sindroma uključuju intelektualnu invalidnost, autizam i druge poremećaje koji nisu povezani sa navedenim simptomima.

Prezentacija

Klinički, PTLS se predstavlja kao blaži sindrom od SMS-a, s različitim karakteristikama, iako se PTLS može zamijeniti sa SMS-om.^[1] Oba sindroma karakteriziraju višestruki urođene abnormalnosti i intelektualna invalidnost. Ključna karakteristika koja se pojavljuje u 80% slučajeva je poremećaj iz autističnog spektra.^[8] Ostale jedinstvene karakteristike ovog sindroma su infantilna hipotonija, apneja u snu , strukturne kardiovaskularne anomalije, kognitivni deficiti,^[9] abnormalno društveno ponašanje,^[8] poteškoće u učenju, poremećaj deficita pažnje, opsesivno-kompulzivno ponašanje, malokluzija, nizak rast i neuspjeh u napredovanju.^[1]^[10]

Nakon što su primijetili da je autizam obično povezan sa PTLS-om, istraživači Centro de Estudios Científicos i Austral University of Chile genetički su kreirali PTLS model miša, gdje je dupliran sintetski hromosomski segment i ispitivano je socijalno ponašanje ovih miševa, u odnosu na one bez anomalije ("divlji tip").^[8] Jedan simptom povezan sa ljudskim autizmom je abnormalna recipročna socijalna interakcija.^[8] Istraživači su primijetili da su genetički kreirani miševi oba spola imali blago (statistički beznačajno) oštećenje sklonosti prema društvenom cilju (tj. živom mišu koji diše) nad neživum - prosječni čovjek će više voljeti socijalni cilj i radije će istraživati tek uvedene miševe umjesto poznatih, za razliku od tipskog čovjeka i miša-prijatelja nad neznancem, demonstrirajući promjenu u njihovoj naklonosti prema društvenim novostima. Također su otkrili da su muški miševi u nekim scenarijima pokazali povećanu anksioznost i dominantnije ponašanje od kontrolne grupe. Anatomski konstruirani miševi imali su smanjeni odnos mase mozga i tijela i promjenu u ekspresiji nekoliko gena u hipokampusu.^[8]^[11]

Molekulska genetika

I Potocki–Lupskijev i Smith–Magenis sindrom nastaju neispravnim mehanizmom nealelne homologne rekombinacije.^[12] Oba uključuju odjeljak hromosoma od 1,3-3,7 megabaza u 17p11,2, koji uključuje gen-1 inducibilne retinojska kiseline (RAI1). Ostali kandidat geni identificirani su u dupliranom odjeljku, uključujući ' SREBF1, DRG2, LLGL1, SHMT1 i ZFP179.^[8]

U miševa potporodice Murinae, 32-34 cM regija hromosoma 11 je sintetska do 17p11.2, što znači da sadrže iste gene u istom redoslijedu i orijentaciji.^[11] Ova kinzervirana sekvenca iskorištena je kako bi se saznalo više o SMS-u i PTLS-u. U genetičkim studijama i na laboratorijskim miševima i na ljudima otkriveno je da je gen RAI1 vjerovatno odgovoran za ove sindrome. Naprimjer, u jednoj studiji je pokazano da su se pojavili miševi s dvije kopije gena RAI1 i tri kopije svakog od ostalih 18 gena u opisanom translokacijama području hromosoma 11 i ponašali su se kao kontrolni miševi s netaknutom opisanom regijom.^[10]^[13] Drugim riječima, RAI1 je osjetljiv na doziranje gena. Ovo pruža dokaz da prisutni broj kopija RAI1 utiče na simptome PTLS-a i SMS-a. Stoga se vjeruje da je "RAI1" kritični gen koji je uključen u ove poremećaje;^[1] međutim, nisu utvrđeni samo slučajevi duplikacija RAI1, pa ovo nije zaključeno pitanje.^[14]

U jednoj grupi primijetili su da je u modelu miša, bočni gen u dupliranom segmentu također prekomerprekomerno ekspimiran, predlažući neke nove kandidatske gene za analizu, uključujući MFAP4, TTC19 i GJA12.^[8]

Dijagnoza

Duplikacija gena U TLS obično je dovoljno velika da se može detektirati samo pomoću G-pruganja,^[15] iako postoji visoka lažno negativna stopa razlučivanja.^[1] Da bi se utvrdila dijagnoza kada su rezultati analize kariotipa nejasni ili negativni, sofisticiranije tehnike kao što je subtelomerna, mogu se koristiti fluorescentna hibridizacija in situ i niz uporednih genomskih hibridizacija (aCGH).^[16]