Pojedinačno 1/100.000; grupno oko 1/5.000 – 1/10.000
Lizosomske bolesti skladištenja su grupa od preko 70 rijetkih nasljednih metaboličkih poremećaja koji su posljedica nedostataka u funkciji lizosoma.[1][2]Lizosomi su vrećice enzima unutar ćelija koje probavljaju velike molekule i prenose fragmente u druge dijelove ćelije na recikliranje. Ovaj proces zahtijeva nekoliko kritičnih enzima. Ako je jedan od ovih enzima neispravan zbog mutacije, velike molekula akumuliraju se u ćeliji i na kraju je ubijaju.[3]
Lizosom se obično naziva ćelijskim reciklažnim centrom jer prerađuje neželjeni materijal u supstance koje ćelija može koristiti. Lizosomi razgrađuju ovu neželjenu materiju pomoću enzima, visoko specijalizovanih proteina neophodnih za preživljavanje. Lizosomni poremećaji se obično pokreću kada određeni enzim postoji u premaloj količini ili u potpunosti nedostaje. Kada se to dogodi, supstance se akumuliraju u ćeliji. Drugim riječima, kada lizosom ne funkcionira normalno, višak proizvoda namijenjen razgradnji i recikliranju pohranjuje se u ćeliji.
Kao i kod ostalih genetičkih poremećaja, osobe nasljeđuju lizosomne bolesti skladištenja od svojih roditelja. Iako je svaki poremećaj posljedica različitih genskih mutacija koje se pretvaraju u nedostatak aktivnosti enzima, svi dijele zajedničku biohemijsku karakteristiku – svi lizosomski poremećaji potiču od abnormalnog nakupljanja tvari unutar lizosoma.
LSD pogađaju uglavnom djecu koja zbog toga često umiru u mladosti, mnoga u roku od nekoliko mjeseci ili godina nakon rođenja.
Klasifikacija
Standardna klasifikacija
LSD-ovi su općenito klasifikovani prema prirodi primarno uskladištenog materijala i mogu se široko podijeliti na sljedeće: (ICD-10 kodovi su dati tamo gdje su dostupni)
Također, bolest skladištenja glikogena tip II (Pompeova bolest) također su defekt u lizosomskom metabolizmu,[6] iako je inače klasifikovan u E74.0 u ICD-10. Cistinoza je LSD karakteriziran abnormalnom akumulacijom aminokiseline cistina.
Po tipu proteinskih defekta
Alternativno proteinskim ciljevima, LSD-ovi se mogu klasificirati prema vrsti proteina koji nedostaje i uzrokuje nakupljanje.
Većina pacijenata se inicijalno pregleda enzimskim testom, što je najefikasniji metod da se dođe do konačne dijagnoze.[10] U nekim porodicama u kojima su poznate mutacije koje izazivaju bolest, a u određenim genetičkim izolatima, mutacija može se izvršiti analiza. Osim toga, nakon postavljanja dijagnoze biohemijskim putem, može se uraditi analiza mutacija za određene poremećaje.
Liječenje
Nisu poznati lijekovi za lizosomske bolesti skladištenja, a liječenje je uglavnom simptomsko, iako su transplantacija koštane srži i terapija zamjense enzima (ERT) pokušane s određenim uspjehom.[11][12] ERT može umanjiti simptome i spriječiti trajno oštećenje tijela.[13] Osim toga, u specijalizovanim centrima radi se transplantacijakrvi pupčane vrpce za niz ovih bolesti. Osim toga, terapija redukcije supstrata, metod koj se koristi za smanjenje proizvodnje materijala za skladištenje, procjenjuje se za neke od ovih bolesti. Nadalje, za određene od ovih poremećaja, ispituje se šaperonska terapija, tehnika koja se koristi za stabilizaciju defektnih enzima koje proizvode pacijenti. Eksperimentalna tehnika genske terapije može ponuditi lijekove u budućnosti.[14][15]
Tay-Sachsova bolest je bio prvi od ovih poremećaja koji je opisan 1881. godine, a zatim Gaucherova bolest 1882. Kasnih 1950-ih i ranih 1960-ih, de Duve et al., koristeći tehnike frakcioniranja ćelija, citološkim studijama i biohemijskim analizama identificirali su i okarakterizirali lizosome kao ćelijska organele odgovorne za unutarćelijsku probavu i recikliranje makromolekula. Ovo je bio naučni proboj koji će dovesti do razumijevanja fiziološke osnove LSD-a. Pompeova bolest je bila prva bolest koja je identifikovana kao LSD, 1963. , a L. Hers je prijavila uzrok kao nedostatak α-glukozidaze. Sugerirala je također da bi ostale srodne bolesti, kao što je mukopolisaharidoza, mogle biti uzrokovane nedostatkom enzima.
^Winchester B, Vellodi A, Young E (2000). "The molecular basis of lysosomal storage diseases and their treatment". Biochem. Soc. Trans. 28 (2): 150–4. doi:10.1042/bst0280150. PMID10816117.
^ abNavarrete-Martínez, Juana Inés; Limón-Rojas, Ana Elena; Gaytán-García, Maria de Jesús; Reyna-Figueroa, Jesús; Wakida-Kusunoki, Guillermo; Delgado-Calvillo, Ma. del Rocío; Cantú-Reyna, Consuelo; Cruz-Camino, Héctor; Cervantes-Barragán, David Eduardo (maj 2017). "Newborn screening for six lysosomal storage disorders in a cohort of Mexican patients: Three-year findings from a screening program in a closed Mexican health system". Molecular Genetics and Metabolism. 121 (1): 16–21. doi:10.1016/j.ymgme.2017.03.001. PMID28302345.
^Fois, Giorgio; Hobi, Nina; Felder, Edward; Ziegler, Andreas; Miklavc, Pika; Walther, Paul; Radermacher, Peter; Haller, Thomas; Dietl, Paul (2015). "A new role for an old drug: Ambroxol triggers lysosomal exocytosis via pH-dependent Ca2+ release from acidic Ca2+ stores". Cell Calcium. 58 (6): 628–637. doi:10.1016/j.ceca.2015.10.002. PMID26560688.
