Kod ljudi i miševa, ekspresija faktora IX povećava se sa godinama. U modelima miša, mutacije unutar promotorske regije faktora IX imaju fenotip ovisan o starosti.[8]
Arhitektura proteinskog domena ljudskog faktora IX, gdje je svaki proteinski domen predstavljen obojenom kutijom
Pokazalo se da je N-terminalni EGF domen barem dijelom odgovoran za vezivanje tkivnog faktora.[9] Wilkinson et al. conclude that residues 88 to 109 of the second EGF domain mediate binding to platelets and assembly of the factor X activating complex.[10]
Strukture sva četiri domena su riješene. Za svinjski protein određena je struktura dva EGF domena i tripsinolikog domena.[11] Struktura Gla domena, koji je odgovoran za vezanje fosfolipida ovisno o Ca(II), također je određena putem NMR.[12]
Nekoliko struktura 'super aktivnih' mutanata također je riješeno,[13] a koje otkrivaju prirodu aktivacije faktora IX putem drugih proteina u kaskadi zgrušavanja.
Genetika
Kod ljudi, gen F9 nalazi se na hromosomu X, na poziciji q27.1.
Gen za faktor IX se nalazi na hromosomu X (Xq27.1-q27.2) i stoga je X-vezani recesivan: mutacije u ovom genu pogađaju muškarce mnogo češće nego žene. U ovom genu otkrivene su najmanje 534 mutacije koje izazivaju bolest.[14] Gen F9 su prvi klonirali Kotoku Kurachi i Earl Davie, 1982. godine.[15]
Nedostatak faktora IX uzrokuje Christmasovu bolest (hemofilija B).[5] Opisano je preko 3000 varijanti faktora IX, koje utiču na 73% od 461 ostatka;[17] neki ne izazivaju simptome, ali mnogi dovode do značajnog poremećaja krvarenja. Originalna mutacija Christmasove bolesti identificirana je sekvenciranjem njegove DNK, otkrivajući mutaciju koja je promijenila cistein u serin.[18]
Za liječenje Christmasove bolesti koristi se rekombinantni faktor IX. Formulacije uključuju:
Neke rijetke mutacije faktora IX dovode do povišene aktivnosti zgrušavanja i mogu rezultirati bolestima zgrušavanja, kao što je duboka venska tromboza. Ova mutacija dobitka funkcije čini protein hiperfunkcionalnim i povezana je s porodičnom trombofilijom ranog početka.[23]
Nedostatak faktora IX liječi se injekcijom pročišćenog faktora IX. proizvedenog kloniranjem u različitim životinjskim vektorima ili u životinjskim ćelijama. Traneksamijska kiselina može biti od koristi kod pacijenata koji su podvrgnuti operaciji koji imaju naslijeđeni nedostatak faktora IX, kako bi se smanjio perioperativni rizik od krvarenja.[24]
Listu svih mutacija u faktoru IX sastavlja i održava EAHAD.[25]
^"Refixia EPAR". European Medicines Agency (EMA). Pristupljeno 17. 6. 2020.
^Simioni P, Tormene D, Tognin G, Gavasso S, Bulato C, Iacobelli NP, Finn JD, Spiezia L, Radu C, Arruda VR (Oct 2009). "X-linked thrombophilia with a mutant factor IX (factor IX Padua)". The New England Journal of Medicine. 361 (17): 1671–5. doi:10.1056/NEJMoa0904377. PMID19846852.
Lenting PJ, van Mourik JA, Mertens K (Dec 1998). "The life cycle of coagulation factor VIII in view of its structure and function". Blood. 92 (11): 3983–96. doi:10.1182/blood.V92.11.3983. PMID9834200.
