Eritrokeratodermija varijabilis

Eritrokeratodermija variabilis
(Progresivna simetriična eritrokeratodermija)
(Gottronov tip eritrokeratodermije)
Eritrokeratodermija variabilis nasljeđuje se po autosomno dominantnom obrascu
(rijetko autosomno recesivno)[1]
Klasifikacija i vanjski resursi
ICD-10Q82.8
OMIM133200

Eritrokeratodermija variabilis (također poznata kao erythrokeratodermia figurata variabilis, keratosis extremitatum progrediens, keratosis palmoplantaris transgrediens et progrediens,[2]:509 Mendes da Costin sindrom,[3]Mendes da Costin tip eritrokeratodermije i progressive symmetric erythrokeratoderma) je rijedak autosomno dominantni poremećaj koji se obično javlja pri rođenju ili tokom prve godine života.[4] Do danas smatralo se da je uzrokovana mutacijama u genima koji kodiraju za proteine kanala koneksina u epidermisu, što dovodi do pogrešne regulacije homeostaze u keratinocitima.[5] Gus mutacija u genu koji kodira koneksin-31 (GJB3; 603324) na hromozomu 1p34. Jedna porodica sa EKVP1 je prijavljena sa homozigotnom mutacijom u genu GJB3.

Mapiranje

U studiji povezanosti u jednoj nizozemskoj porodici, čiji su dio proučavali Noordhoek (1950), van der Schroeff et al. (1984) su pronašli blisku vezu sa Rh (111700), koji se nalazi na hromosomu 1, pozicija p36.2-p34. Među 27 informativnih osoba pronađen je samo jedan rekombinant (maksimalni lod = 5,55 pri, frakciji rekombinacije od 0,044). Sa informacijama o povezanosti od drugog velikog rodoslova, van der Schroeff et al. (1988) doveo je maksimalni lod rezultat na 9,93 pri frakciji rekombinacije od 0,03 (95% CI, 0,008-0,11).

Molekulska genetika

Prema OMIM-u, Richard et al. (1998) identifikovali su mutacije u koneksinskom genu GJB3 (603324.0001-603324.0003) kao uzrok migratornog oblika eritrokeratodermije variabilis (EKV) u četiri porodice. U osam drugih EKV porodica nije pronađena mutacija u GJB3. Wilgoss et al. (1999) identifikovali su heterozigotnost za misens mutaciju u genu GJB3 (R42P; 603324.0008) kod oboljelih članova porodice sa EKV.[6]

Richard et al. (2000) analizirali su gen GJB3 u dvije porodice i tri sporadična pacijenta sa EKV i u dvije porodice i četiri sporadična pacijenta sa progresivnim, simetričnim oblikom (PSEK) eritrokeratodermije, uključujući porodicu koju su prethodno opisali Macfarlane et al. (1991) u kojoj je jedna sestra imala karakteristike EKV, a druga PSEK. Richard et al. (2000) identifikovali su tri heterozigotne mutacije u GJB3, uključujući R42P, u EKV probandima, ali nisu otkrili mutacije kod pacijenata sa PSEK.[7][8]

Kod brata i sestre iz izraelske porodice koja segregira autosomno recesivnu erythrokeratodermia variabilis, Gottfried et al. (2002) identificirali su homozigotnost za misens mutacije u genu GJB3 (L34P; 603324.0010). Roditelji koji nisu bili pogođeni bili su heterozigotni za mutaciju, koja nije pronađena u 208 kontrolnih hromosoma. Sugeriraju da misens mutacija možda neće biti u stanju da ispolji dominantno-negativan efekat u heterozigotnom obliku, čime se klinički manifestuje samo u homozigotu.[9]

Klinička obilježja

Mendes da Costa (1925) opisao je ovo stanje kod majke i kćeri i dodijelio oznaku erythrokeratodermia variabilis (EKV). Pacijenti su pokazivali relativno fiksirane mrlje hiperkeratoze i eritematozne oblasti 'karakterizirane hirovito oblikovanim obrisima, poput graničnih linija morskih obala na kartama. Za razliku od hiperkeratotskih područja, eritematozna područja su se pomicala iz sata u sat.

Jedan tip karakterizira generalizirana, perzistentna, smeđa hiperkeratoza, sa naglašenim mrljama na koži, dok je drugi tip lokaliziran, sa zahvaćenošću ograničenog obima i karakterizirana oštro ograničenim hiperkeratoznim plakovima.[2][10]:565

Može se povezati sa GJB3[11] i GJB4.[12] Okarakterizirana je 1925.[13]

Također pogledajte

Reference

  1. ^ "OMIM Entry - # 133200 - ERYTHROKERATODERMIA VARIABILIS ET PROGRESSIVA 1; EKVP1". omim.org (jezik: engleski). Pristupljeno 3. 9. 2017.
  2. ^ a b Freedberg, et al. (2003). Fitzpatrick's Dermatology in General Medicine. (6th ed.). McGraw-Hill. ISBN 0-07-138076-0.
  3. ^ Rapini, Ronald P.; Bolognia, Jean L.; Jorizzo, Joseph L. (2007). Dermatology: 2-Volume Set. St. Louis: Mosby. ISBN 978-1-4160-2999-1.
  4. ^ Freedberg, et al. (2003). Fitzpatrick's Dermatology in General Medicine. (6th ed.). Page 497. McGraw-Hill. ISBN 0-07-138076-0.
  5. ^ Richard, Gabriela. (2000). Exp Dermatol. Page 77-96. ISSN 0906-6705.
  6. ^ Richard, G., Smith, L. E., Bailey, R. A., Itin, P., Hohl, D., Epstein, E. H., Jr., DiGiovanna, J. J., Compton, J. G., Bale, S. J. Mutations in the human connexin gene GJB3 cause erythrokeratodermia variabilis. Nature Genet. 20: 366-369, 1998. PubMed: 9843209<
  7. ^ Richard, G., Brown, N., Rouan, F., Van der Schroeff, J.-G., Bijlsma, E., Eichenfield, L. F., Sybert, V. P., Greer, K. E., Hogan, P., Campanelli, C., Compton, J. G., Bale, S. J., DiGiovanna, J. J., Uitto, J. Genetic heterogeneity in erythrokeratodermia variabilis: novel mutations in the connexin gene GJB4 (Cx30.3) and genotype-phenotype correlations. J. Invest. Derm. 120: 601-609, 2003. PubMed: 12648223
  8. ^ Richard, G., Brown, N., Smith, L. E., Terrinoni, A., Melino, G., MacKie, R. M., Bale, S. J., Uitto, J. The spectrum of mutations in erythrokeratodermias--novel and de novo mutations in GJB3. Hum. Genet. 106: 321-329, 2000. [PubMed]: 10798362,
  9. ^ Gottfried, I., Landau, M., Glaser, F., Di, W.-L., Ophir, J., Mevorah, B., Ben-Tal, N., Kelsell, D. P., Avraham, K. B. A mutation in GJB3 is associated with recessive erythrokeratodermia variabilis (EKV) and leads to defective trafficking of the connexin 31 protein. Hum. Molec. Genet. 11: 1311-1316, 2002. PubMed: 12019212
  10. ^ James, William; Berger, Timothy; Elston, Dirk (2005). Andrews' Diseases of the Skin: Clinical Dermatology. (10th ed.). Saunders. ISBN 0-7216-2921-0.
  11. ^ Richard G, Smith LE, Bailey RA, et al. (decembar 1998). "Mutations in the human connexin gene GJB3 cause erythrokeratodermia variabilis". Nat. Genet. 20 (4): 366–9. doi:10.1038/3840. PMID 9843209. S2CID 841727.
  12. ^ Macari F, Landau M, Cousin P, et al. (novembar 2000). "Mutation in the Gene for Connexin 30.3 in a Family with Erythrokeratodermia Variabilis". Am. J. Hum. Genet. 67 (5): 1296–301. doi:10.1016/S0002-9297(07)62957-7. PMC 1288569. PMID 11017804.
  13. ^ Mendes da Costa, S. Erythro- et keratodermia variabilis in a mother and a daughter. Acta Derm. Venerol. 6: 255-261, 1925.

Vanjski linkovi