След смъртта на баща му през 1537 г. той поема работилницата му и се подписва със свой герб. През 1565 г. той е кмет на града.
Лукас Кранах е женен два пъти – за Барбара Брюк (* 1518, † 10 февруари 1550, дъщеря на саксонския канцлер Грегор Брюк, с нея има четири деца) и за Магдалена Шурф (* 19 август 1531, † 3 януари 1606, дъщеря на саксонския лекар проф. др. Аугустин Шурф, с която има пет деца). Син на Лукас от втория му брак е художникът Аугустин Кранах (* 1554, † 26 юли 1595).
Лукас Кранах умира на 70 години на 25 януари 1586 г. и е погребан на 27 януари в градската църква на Витенберг.