Джефри Кент Юдженидис е роден на 8 март1960 г. в Детройт, Мичиган, САЩ, в семейството на Константин (ипотечен банкер) и Уанда Юдженидис. Потомък е на гръцки и ирландски емигранти. От малък мечтае да стане писател.
Завършва през 1983 г. с бакалавърска степен с отличие по английски език университета “Браун“ и през 1986 г. с магистърска степен по творческо писане Станфордския университет. Докато следва, работи като таксиметров шофьор и сервитьор, запознава се с писателя Рик Муди, цяла година обикаля Европа, доброволец е с Майка Тереза в Калкута, Индия.
През 1986 г. получава стипендия от Академията за филмови изкуства и науки за историята си „Here Comes Winston, Full of the Holy Spirit“. След като живее няколко години в Сан Франциско, се премества в Бруклин, Ню Йорк и работи като секретар на Академията на американските поети. От 1988 г. работи на разни позиции в списание „Яхтсмен“. Сприятелява се в Ню Йорк с много писатели, сред които е Джонатан Францен.
След романа публикува разкази в „Ню Йоркър“. Разказът му „Baster“ е екранизиран във филма „The Switch“ през 2010 г.
Отива в Берлин, Германия да пише с годишна стипендия от Германската служба за академичен обмен. Живее там през 1999 – 2004 г.
Вторият му роман „Мидълсекс“ излиза през 2002 г. Обявен е за най-добра книга на годината от „Ню Йорк Таймс“, „Буук Ревю“, „Лос Анджелис Таймс“, „Чикаго Трибун“ и много други. Книгата печели престижната американска награда за художествена литература „Пулицър“ за 2003 г.
Романите на писателя са преведени на 34 езика по света.