صميم البروتين الشحمي E

apolipoproteins E
معرفات
أسماء بديلة LDLCQ5, apolipoprotein E3, LPG, apolipoprotein E, AD2, APOE
معرفات خارجية
تماثلات متسلسلة
أنواع الإنسان الفأر
أنتريه n/a
Ensembl n/a n/a
يونيبروت
RefSeq (رنا مرسال.)

n/a

n/a

RefSeq (بروتين)

n/a

n/a

الموقع (UCSC n/a
بحث ببمد n/a
ويكي بيانات
اعرض/عدّل إنسان

صميم البروتين الشحمي E (بالإنجليزية: Apolipoprotein E)‏ واختصارا APOE هو بروتين له دور في أيض الدهون في الجسم، وله علاقة بمرض آلزهايمر والأمراض القلبية الوعائية.[1]

ينتمي صميم البروتين الشحمي E إلى عائلة من البروتينات المرتبطة بالدهن تسمى صميمات البروتين الشحمي. ويتواجد كجزء من عدة أقسام من البروتينات الشحمية، بما في ذلك بقايا كيلومكرون، VLDL، IDL وبعض HDL.[2] يتآثر هذا البروتين بشكل معتبر مع مستقبل البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDLR) الضروري للمعالجة الطبيعية (تقويض) للبروتينات الشحمية الغنية بثلاثي الغليسريد.[3] في الأنسجة المحيطية، يُنتَج APOE أساسا بواسطة الكبد والبلعميات الكبيرة ويتوسَّط أيض الكولسترول. في الجهاز العصبي المركزي، يُنتج APOE أساسا بواسطة الخلايا النجمية وينقل الكولسترول إلى العصبونات عبر مستقبلات صميم البروتين الشحمي E والتي هي أعضاء من عائلة جينات مستقبلات البروتين الدهني منخفض الكثافة.[4] صميم البروتين الشحمي E هو حامل الكولسترول الرئيسي في الدماغ.[5] يمكن اعتبار APOE كنقطة مراقبة مثبطة للمسار التقليدي المتمم عبر تكوُّنٍ معقدٍ مع C1q.[6]

البنية

الجين

تمت موضعة APOE في الصبغي 19 في تكتل مع جين صميم البروتين الشحمي C1‏ (APOC1) وصميم البروتين الشحمي C2‏ (APOC2). يتكون جين صميم البروتين الشحمي E من أربعة إكسونات وثلاثة إنترونات بمجموع 3597 زوج قاعدي. يُنشَّط نسخ جين APOE بواسطة مستقبل إكس الكبدي (منظم مهم لاستباب الكولسترول، الأحماض الدهنية والجلوكوز) والمستقبل المنشط بمكاثر البيروكسيسوم غاما، وهما مستقبلان نوويان يشكلان مثنويات متغايرة مع مستقبلات إكس الريتينويدية.[7] في الخلايا الميلانينية يمكن أن يُنظم التعبير عن جين APOE بواسطة MITF [الإنجليزية].[8]

البروتين

طول بروتين صميم البروتين الشحمي E هو 299 حمض أميني ويحتوي على عدة لوالب ألفا مزدوجة الألفة. تبعا لدراسات علم البلورات، تربط منطقة مفصلية بين المنطقتين الكربوكسيلية والأمينية. تشكل النهاية الأمينية (الوحدات 1-167) حزمة لولبية [الإنجليزية] من أربع لوالب متضادة التوازي بحيث تقابل الجوانبُ غيرُ القطبيةِ داخل البروتين. يحتوي النطاق الكربوكسيلي (206-299) ثلاث لوالب ألفا تُشكل مساحة كبيرة مكشوفة كارهة للماء تتآثر مع نطاق الحزمة اللولبية الخاصة بالنهاية الأمينية عبر روابط هيدروجينية وجسور ملحية. تحتوي منطقة النهاية الكربوكسيلية موقع ارتباط مستقبل بروتين دهني منخفض الكثافة.[9]

تعدد الأشكال

صميم البروتين الشحمي E متعدد الأشكال،[10][11] وله ثلاث ألائل رئيسية (إبسيلون 2، إبسيلون 3، إبسيلون 4) حيث يحتوي الأليل APOE-ε2 (سيستئين في الموضع 112، وسيستئين في الموضع 158) والأليل APOE-ε3 (سيستئين في 112 وأرجنين في 158) والأليل APOE-ε4 (أرجنين في 112 وأرجنين في 158).[1][12][13] ورغم أن هذه الألائل تختلف عن بعضها البعض في حمض أو حمضين أمينيين فقط في الوضعيتين 112 و158،[14][15][16] إلا أن هذه الاختلافات تغير بنية ووظيفة صميم البروتين الشحمي E.

الشكل أو الأليل تواتر الأليل عالميا البروتين وصلته بالمرض
إبسيلون 2
(rs7412-T, rs429358-T)
8.4%[17] يرتبط هذا النظير من صميم البروتين بشكل ضعيف مع مستقبلات سطح الخلية، بينما يرتبط إبسيلون 3 وإبسيلون 4 جيدا.[18] إبسيلون 2 مرتبط بزيادة وانخفاض خطر تصلب الشرايين. الأفراد الذين يملكون توليفة E2/E2 (يملكون نسختين من هذا الأليل) قد يهضمون الأغذية الدهنية ببطء ويكونون عرضة بنسبة أكبر لأمراض وعائية مبكرة مثل الاضطراب الجيني شذوذ البروتين الشحمي بيتا في الدم العائلي [الإنجليزية]، 94.4% من المعانين من هذا المرض هم من فئة E2/E2 لكن حوالي 2% فقط من فئة E2/E2 يطورون هذا المرض، لذلك على الأرجج يوجد دور لعوامل أخرى بيئية وجينية في حدوثه (مثل الكولسترول في الغذاء والسن).[19][20][21] إبسيلون 2 له دور كذلك في مرض باركنسون،[22] لكن هذه النتائج لم يُتوصل إليها مجددا في دراسة ذات صلة شملت عدد أفراد أكبر.[23]
إبسيلون 3
(rs7412-C, rs429358-T)
77.9%[17] يُعتبر هذا النظير هو النمط الجيني "المحايد" لجين صميم البروتين الشحمي E.
إبسيلون 4
(rs7412-C, rs429358-C)
13.7%[17] إبسيلون 4 له دور في تصلب الشرايين،[24] مرض آلزهايمر،[25][26] اعتلال الوظيفة الإدراكية،[27][28] انخفاض حجم قرن آمون،[28] فيروس الإيدز،[29] التقدم السريع للمرض في التصلب المتعدد،[30][31] نتيجة غير مواتية بعد إصابة دماغية رضية،[32] أمراض نقص التروية الدماغية الوعائية،[33] انقطاع النفس النومي،[34][35] انقصار القسيمات الطرفية المتسارع،[36] انخفاض النمو الخارجي للمعصاب [الإنجليزية]،[37] وكوفيد 19.[38]

ميزة إيجابية لأليل E4 (مقارنة بـE2 وE3) هي ارتباطه الإيجابي مع مستويات عالية من فيتامين دي، الأمر الذي يمكن أن يشرح انتشاره رغم دوره الظاهر في مختلف الأمراض والاضطرابات.[39]

المراجع

  1. ^ ا ب Stolerman، Ian P.، المحرر (2010). Encyclopedia of Psychopharmacology (ط. Online). Berlin: Springer. ISBN:978-3540686989. {{استشهاد بكتاب}}: الوسيط غير المعروف |name-list-format= تم تجاهله يقترح استخدام |name-list-style= (مساعدة)
  2. ^ Mahley RW, Weisgraber KH, Huang Y (2009). "Apolipoprotein E: structure determines function, from atherosclerosis to Alzheimer's disease to AIDS". J Lipid Res. 50 Suppl: S183-8. DOI:10.1194/jlr.R800069-JLR200. PMC:2674716. PMID:19106071. مؤرشف من الأصل في 21 يوليو 2020. اطلع عليه بتاريخ أكتوبر 2020. {{استشهاد بدورية محكمة}}: تحقق من التاريخ في: |تاريخ الوصول= (مساعدة)صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link) صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)
  3. ^ "Entrez Gene: APOE apolipoprotein E". مؤرشف من الأصل في 2009-11-14.
  4. ^ Liu CC، Liu CC، Kanekiyo T، Xu H، Bu G (فبراير 2013). "Apolipoprotein E and Alzheimer disease: risk, mechanisms and therapy". Nature Reviews. Neurology. ج. 9 ع. 2: 106–18. DOI:10.1038/nrneurol.2012.263. PMC:3726719. PMID:23296339.
  5. ^ Puglielli L, Tanzi RE, Kovacs DM (Apr 2003). "Alzheimer's disease: the cholesterol connection". Nature Neuroscience (بالإنجليزية). 6 (4): 345–51. DOI:10.1038/nn0403-345. PMID:12658281.
  6. ^ Yin C, Ackermann S, Ma Z, Mohanta SK, Zhang C, Li Y, Nietzsche S, Westermann M, Peng L, Hu D, Bontha SV, Srikakulapu P, Beer M, Megens RTA, Steffens S, Hildner M, Halder LD, Eckstein HH, Pelisek J, Herms J, Roeber S, Arzberger T, Borodovsky A, Habenicht L, Binder CJ, Weber C, Zipfel PF, Skerka C, Habenicht AJR (Jan 2019). "ApoE attenuates unresolvable inflammation by complex formation with activated C1q". Nature Medicine (بالإنجليزية). 25 (3): 496–506. DOI:10.1038/s41591-018-0336-8. PMC:6420126. PMID:30692699.
  7. ^ Chawla A، Boisvert WA، Lee CH، Laffitte BA، Barak Y، Joseph SB، Liao D، Nagy L، Edwards PA، Curtiss LK، Evans RM، Tontonoz P (يناير 2001). "A PPAR gamma-LXR-ABCA1 pathway in macrophages is involved in cholesterol efflux and atherogenesis". Molecular Cell. ج. 7 ع. 1: 161–71. DOI:10.1016/S1097-2765(01)00164-2. PMID:11172721.
  8. ^ Hoek KS، Schlegel NC، Eichhoff OM، Widmer DS، Praetorius C، Einarsson SO، Valgeirsdottir S، Bergsteinsdottir K، Schepsky A، Dummer R، Steingrimsson E (ديسمبر 2008). "Novel MITF targets identified using a two-step DNA microarray strategy". Pigment Cell & Melanoma Research. ج. 21 ع. 6: 665–76. DOI:10.1111/j.1755-148X.2008.00505.x. PMID:19067971.
  9. ^ Phillips MC (سبتمبر 2014). "Apolipoprotein E isoforms and lipoprotein metabolism". IUBMB Life. ج. 66 ع. 9: 616–23. DOI:10.1002/iub.1314. PMID:25328986.
  10. ^ Singh PP، Singh M، Mastana SS (2006). "APOE distribution in world populations with new data from India and the UK". Annals of Human Biology. ج. 33 ع. 3: 279–308. DOI:10.1080/03014460600594513. PMID:17092867.
  11. ^ Eisenberg DT، Kuzawa CW، Hayes MG (سبتمبر 2010). "Worldwide allele frequencies of the human apolipoprotein E gene: climate, local adaptations, and evolutionary history". American Journal of Physical Anthropology. ج. 143 ع. 1: 100–11. DOI:10.1002/ajpa.21298. PMID:20734437. مؤرشف من الأصل في 2022-04-05.
  12. ^ Baars، HF؛ van der Smagt، JJ؛ Doevandans، PAFM (2011). Clinical Cardiogenetics. London: Springer. ISBN:978-1849964715. {{استشهاد بكتاب}}: الوسيط غير المعروف |name-list-format= تم تجاهله يقترح استخدام |name-list-style= (مساعدة)
  13. ^ Ghebranious N، Ivacic L، Mallum J، Dokken C (2005). "Detection of ApoE E2, E3 and E4 alleles using MALDI-TOF mass spectrometry and the homogeneous mass-extend technology". Nucleic Acids Research. ج. 33 ع. 17: e149. DOI:10.1093/nar/gni155. PMC:1243648. PMID:16204452.
  14. ^ الوراثة المندلية البشرية عبر الإنترنت (OMIM): APOE3 isoform, hyperlipoproteinemia, type III, autosomal recessive -107741#0015
  15. ^ الوراثة المندلية البشرية عبر الإنترنت (OMIM): APOE3 isoform, APOE, CYS112 and ARG158 -107741#0001
  16. ^ Zuo L، van Dyck CH، Luo X، Kranzler HR، Yang BZ، Gelernter J (2006). "Variation at APOE and STH loci and Alzheimer's disease". Behavioral and Brain Functions. ج. 2 ع. 1: 13. DOI:10.1186/1744-9081-2-13. PMC:1526745. PMID:16603077.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)
  17. ^ ا ب ج Liu CC، Liu CC، Kanekiyo T، Xu H، Bu G (2013). "Apolipoprotein E and Alzheimer disease: risk, mechanisms and therapy". Nat Rev Neurol. ج. 9 ع. 2: 106–18. DOI:10.1038/nrneurol.2012.263. PMC:3726719. PMID:23296339.
  18. ^ Weisgraber KH، Innerarity TL، Mahley RW (مارس 1982). "Abnormal lipoprotein receptor-binding activity of the human E apoprotein due to cysteine-arginine interchange at a single site". The Journal of Biological Chemistry. ج. 257 ع. 5: 2518–21. PMID:6277903.
  19. ^ Breslow JL، Zannis VI، SanGiacomo TR، Third JL، Tracy T، Glueck CJ (نوفمبر 1982). "Studies of familial type III hyperlipoproteinemia using as a genetic marker the apoE phenotype E2/2". Journal of Lipid Research. ج. 23 ع. 8: 1224–35. PMID:7175379.
  20. ^ Feussner G، Feussner V، Hoffmann MM، Lohrmann J، Wieland H، März W (1998). "Molecular basis of type III hyperlipoproteinemia in Germany". Human Mutation. ج. 11 ع. 6: 417–23. DOI:10.1002/(SICI)1098-1004(1998)11:6<417::AID-HUMU1>3.0.CO;2-5. PMID:9603433.
  21. ^ Civeira F، Pocoví M، Cenarro A، Casao E، Vilella E، Joven J، González J، Garcia-Otín AL، Ordovás JM (ديسمبر 1996). "Apo E variants in patients with type III hyperlipoproteinemia". Atherosclerosis. ج. 127 ع. 2: 273–82. DOI:10.1016/S0021-9150(96)05969-2. PMID:9125318.
  22. ^ Huang X، Chen PC، Poole C (يونيو 2004). "APOE-[epsilon]2 allele associated with higher prevalence of sporadic Parkinson disease". Neurology. ج. 62 ع. 12: 2198–202. DOI:10.1212/01.wnl.0000130159.28215.6a. PMID:15210882.
  23. ^ Federoff M، Jimenez-Rolando B، Nalls MA، Singleton AB (مايو 2012). "A large study reveals no association between APOE and Parkinson's disease". Neurobiology of Disease. ج. 46 ع. 2: 389–92. DOI:10.1016/j.nbd.2012.02.002. PMC:3323723. PMID:22349451.
  24. ^ Mahley RW (أبريل 1988). "Apolipoprotein E: cholesterol transport protein with expanding role in cell biology". Science. ج. 240 ع. 4852: 622–30. Bibcode:1988Sci...240..622M. DOI:10.1126/science.3283935. PMID:3283935.
  25. ^ Corder EH، Saunders AM، Strittmatter WJ، Schmechel DE، Gaskell PC، Small GW، Roses AD، Haines JL، Pericak-Vance MA (أغسطس 1993). "Gene dose of apolipoprotein E type 4 allele and the risk of Alzheimer's disease in late onset families". Science. ج. 261 ع. 5123: 921–23. Bibcode:1993Sci...261..921C. DOI:10.1126/science.8346443. PMID:8346443.
  26. ^ Strittmatter WJ، Saunders AM، Schmechel D، Pericak-Vance M، Enghild J، Salvesen GS، Roses AD (مارس 1993). "Apolipoprotein E: high-avidity binding to beta-amyloid and increased frequency of type 4 allele in late-onset familial Alzheimer disease". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. ج. 90 ع. 5: 1977–81. Bibcode:1993PNAS...90.1977S. DOI:10.1073/pnas.90.5.1977. PMC:46003. PMID:8446617.
  27. ^ Deary IJ، Whiteman MC، Pattie A، Starr JM، Hayward C، Wright AF، Carothers A، Whalley LJ (أغسطس 2002). "Cognitive change and the APOE epsilon 4 allele". Nature. ج. 418 ع. 6901: 932. DOI:10.1038/418932a. hdl:1842/702. PMID:12198535.
  28. ^ ا ب Farlow MR، He Y، Tekin S، Xu J، Lane R، Charles HC (نوفمبر 2004). "Impact of APOE in mild cognitive impairment". Neurology. ج. 63 ع. 10: 1898–901. DOI:10.1212/01.wnl.0000144279.21502.b7. PMID:15557508.
  29. ^ Burt TD، Agan BK، Marconi VC، He W، Kulkarni H، Mold JE، Cavrois M، Huang Y، Mahley RW، Dolan MJ، McCune JM، Ahuja SK (يونيو 2008). "Apolipoprotein (apo) E4 enhances HIV-1 cell entry in vitro, and the APOE epsilon4/epsilon4 genotype accelerates HIV disease progression". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. ج. 105 ع. 25: 8718–23. DOI:10.1073/pnas.0803526105. PMC:2438419. PMID:18562290.
  30. ^ Chapman J، Vinokurov S، Achiron A، Karussis DM، Mitosek-Szewczyk K، Birnbaum M، Michaelson DM، Korczyn AD (فبراير 2001). "APOE genotype is a major predictor of long-term progression of disability in MS". Neurology. ج. 56 ع. 3: 312–16. DOI:10.1212/wnl.56.3.312. PMID:11171894.
  31. ^ Schmidt S، Barcellos LF، DeSombre K، Rimmler JB، Lincoln RR، Bucher P، Saunders AM، Lai E، Martin ER، Vance JM، Oksenberg JR، Hauser SL، Pericak-Vance MA، Haines JL (مارس 2002). "Association of polymorphisms in the apolipoprotein E region with susceptibility to and progression of multiple sclerosis". American Journal of Human Genetics. ج. 70 ع. 3: 708–17. DOI:10.1086/339269. PMC:384947. PMID:11836653.
  32. ^ Friedman G، Froom P، Sazbon L، Grinblatt I، Shochina M، Tsenter J، Babaey S، Yehuda B، Groswasser Z (يناير 1999). "Apolipoprotein E-epsilon4 genotype predicts a poor outcome in survivors of traumatic brain injury". Neurology. ج. 52 ع. 2: 244–48. DOI:10.1212/wnl.52.2.244. PMID:9932938.
  33. ^ McCarron MO، Delong D، Alberts MJ (أكتوبر 1999). "APOE genotype as a risk factor for ischemic cerebrovascular disease: a meta-analysis". Neurology. ج. 53 ع. 6: 1308–11. DOI:10.1212/wnl.53.6.1308. PMID:10522889.
  34. ^ Kadotani H، Kadotani T، Young T، Peppard PE، Finn L، Colrain IM، Murphy GM، Mignot E (يونيو 2001). "Association between apolipoprotein E epsilon4 and sleep-disordered breathing in adults". JAMA. ج. 285 ع. 22: 2888–90. DOI:10.1001/jama.285.22.2888. PMID:11401610.
  35. ^ Gottlieb DJ، DeStefano AL، Foley DJ، Mignot E، Redline S، Givelber RJ، Young T (أغسطس 2004). "APOE epsilon4 is associated with obstructive sleep apnea/hypopnea: the Sleep Heart Health Study". Neurology. ج. 63 ع. 4: 664–68. DOI:10.1212/01.wnl.0000134671.99649.32. PMID:15326239.
  36. ^ Jacobs EG، Kroenke C، Lin J، Epel ES، Kenna HA، Blackburn EH، Rasgon NL (فبراير 2013). "Accelerated cell aging in female APOE-ε4 carriers: implications for hormone therapy use". PLOS ONE. ج. 8 ع. 2: e54713. DOI:10.1371/journal.pone.0054713. PMC:3572118. PMID:23418430.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)
  37. ^ Raber J (مايو 2008). "AR, apoE, and cognitive function". Hormones and Behavior. ج. 53 ع. 5: 706–15. DOI:10.1016/j.yhbeh.2008.02.012. PMC:2409114. PMID:18395206.
  38. ^ Kuo, Chia-Ling; Pilling, Luke C; Atkins, Janice L; Masoli, Jane A H; Delgado, João; Kuchel, George A; Melzer, David (26 May 2020). "APOE e4 genotype predicts severe COVID-19 in the UK Biobank community cohort". The Journals of Gerontology: Series A (بالإنجليزية): glaa131. DOI:10.1093/gerona/glaa131. ISSN:1079-5006. Archived from the original on 2020-06-21.
  39. ^ Huebbe P، Nebel A، Siegert S، Moehring J، Boesch-Saadatmandi C، Most E، Pallauf J، Egert S، Müller MJ، Schreiber S، Nöthlings U، Rimbach G (سبتمبر 2011). "APOE ε4 is associated with higher vitamin D levels in targeted replacement mice and humans". FASEB Journal. ج. 25 ع. 9: 3262–70. DOI:10.1096/fj.11-180935. PMID:21659554.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)

Read other articles:

Nualphan Lamsam นวลพรรณ ล่ำซำ Presiden Port Football ClubPetahanaMulai menjabat 12 Februari 2015Asisten Sekretaris Jenderal Partai DemokratMasa jabatan4 Januari 2006 – 30 Juni 2016 Informasi pribadiLahir21 Maret 1966 (umur 57)Bangkok, ThailandPartai politikPartai DemokratSuami/istriVachara Phanchet (cerai 2005)Narat Sawettanan (menikah 2014)AnakNuanwan PhanchetAlma materM.A. Universitas BostonB.Acc. Universitas ChulalongkornProfesiPolitisi Wirausaha...

 

Following is a list of dams and reservoirs in Arizona. All major dams are linked below. The National Inventory of Dams defines any major dam as being 50 feet (15 m) tall with a storage capacity of at least 5,000 acre-feet (6,200,000 m3), or of any height with a storage capacity of 25,000 acre-feet (31,000,000 m3).[1] Dams and reservoirs in Arizona Bartlett Dam Mormon Flat Dam Laguna Diversion Dam This list is incomplete. You can help Wikipedia by expanding it. Alamo Da...

 

ثقافة — جغرافيا — تاريخ — علوم — مجتمع — تقانة — رياضة قائمة البوابات مرحبًا بكم في بوابة الأمم المتحدة الأمم المتحدة (بالإنجليزية: United Nations )‏ (الصينية:联合国) (الفرنسية:Organisation des Nations unies) (الروسية:Организация Объединённых Наций) (الإسبانية:Organización de las Naciones Unidas) هي منظمة عا�...

Resolusi 598Dewan Keamanan PBBPerang Iran–IrakTanggal20 Juli 1987Sidang no.2.750KodeS/RES/598 (Dokumen)TopikIran–IrakRingkasan hasil15 mendukungTidak ada menentangTidak ada abstainHasilDiadopsiKomposisi Dewan KeamananAnggota tetap Tiongkok Prancis Britania Raya Amerika Serikat Uni SovietAnggota tidak tetap Argentina Bulgaria Rep. Kongo Jerman Barat Ghana Italia Jepang UEA Venezuela Zambia Resolusi 598 Dew...

 

SaeroenLahirYogyakarta, Hindia BelandaMeninggal06 Oktober 1962Bogor, IndonesiaKebangsaanIndonesiaNama lainKampret (nama pena)PekerjaanJurnalis, penulis skenarioKarya terkenalTerang Boelan Saeroen (Ejaan Yang Disempurnakan: Saerun; fl. 1920an–1962) adalah jurnalis dan penulis skenarion asal Indonesia. Ia lahir di Yogyakarta, ia menjadi jurnalis setelah waktu kerja di stasiun kereta api. Pada pertengahan tahun 1930-an ia mendirikan koran harian Pemandangan dengan Raden Haji Djunaedi dan...

 

Boys Don't CryPoster film Boys Don't CrySutradaraKimberly PeirceProduserJeffrey SharpJohn HartEva KolodnerChristine VachonSkenarioKimberly PeirceAndy BienenPemeranHilary SwankChloë SevignyPeter SarsgaardPenata musikNathan LarsonSinematograferJim DenaultPenyuntingTracey GrangerLee PercyPerusahaanproduksiHart-Sharp EntertainmentIFC FilmsKiller FilmsDistributorSearchlight PicturesTanggal rilis 2 September 1999 (1999-09-02) (Festival Film Venesia) 22 Oktober 1999 (1999-10-22)...

Spanish airline For the closed affiliate Mediterranean airline, see Binter Mediterraneo. Binter Canarias IATA ICAO Callsign NT IBB BINTER Founded1989; 35 years ago (1989)Hubs Gran Canaria Airport Tenerife North Airport Frequent-flyer programBintermásFleet size37Destinations38[1]HeadquartersGran Canaria AirportTelde, Gran Canaria and Tenerife North Airport, San Cristóbal de La Laguna, SpainKey peoplePedro Agustín del Castillo Machado (CEO)[2]Websitebinterca...

 

At the end of each Major League Baseball season, the league leaders of various statistical categories are announced.[1] Leading either the American League or the National League in a particular category is referred to as a title. The following lists describe which players hold the most titles in a career for a particular category. Listed are players with four or more titles in a category. Active players are highlighted. Batting titles Ty Cobb 12 Ty Cobb (1907–1915, 1917–1919)* 8 H...

 

Ancient Egyptian Pharaoh of first dynasty DjetWadj, Zet, Uadji, Ouenephes, VavenephisThe famous stela of King Djet which once stood next to his tomb in the Umm el-Qa'ab, Louvre Museum.PharaohReign10 years, ca. 2980 BCPredecessorDjerSuccessorMerneith, DenRoyal titulary Horus name Hor-DjetḤr-ḏtSerpent of Horus Abydos King ListItajtꜣ Turin King List...tjuj...tjwj [1] ConsortMerneith, AhaneithChildrenDenFatherDjerMotherHerneith?, Nakhtneith?BurialTomb Z, Umm el-Qa'abDynastyFirst Dyn...

斯洛博丹·米洛舍维奇Слободан МилошевићSlobodan Milošević 南斯拉夫联盟共和国第3任总统任期1997年7月23日—2000年10月7日总理拉多耶·孔蒂奇莫米尔·布拉托维奇前任佐兰·利利奇(英语:Zoran Lilić)继任沃伊斯拉夫·科什图尼察第1任塞尔维亚总统任期1991年1月11日[注]—1997年7月23日总理德拉古京·泽莱诺维奇(英语:Dragutin Zelenović)拉多曼·博若维奇(英语:Radoman Bo...

 

Display manager for the windowing systems X11 and Wayland GNOME Display ManagerGNOME Display Manager 3 (its default appearance uses a dark theme)Developer(s)The GNOME Project (William Jon McCann, Brian Cameron, Ray Strode)Stable release46.0[1]  / 18 March 2024; 44 days ago (18 March 2024)Preview release41.alpha[2]  / 28 July 2021; 2 years ago (28 July 2021) Repositorygitlab.gnome.org/GNOME/gdm.git Written inCOperating systemUnix and Unix-lik...

 

State in Southeastern Brazil Ship with Italians in the port of Santos (1907). The Italian immigration in Minas Gerais was the migratory movement of Italians to the Brazilian state of Minas Gerais that occurred between the end of the 19th century and the first decades of the 20th century. It was one of the states that received the most Italian immigrants in Brazil, only behind São Paulo and Rio Grande do Sul. At the end of the 19th century, the economic situation in Italy was not favorable, w...

Peninsula in California, United States For other uses, see Mare Island (disambiguation). Mare IslandAerial photo of the southern part of Mare IslandMare IslandShow map of San Francisco Bay AreaMare IslandShow map of CaliforniaMare IslandShow map of the United StatesGeographyLocationNorthern CaliforniaCoordinates38°05′43″N 122°16′41″W / 38.095254°N 122.278004°W / 38.095254; -122.278004Adjacent toSan Francisco BayAdministrationUnited StatesState Californ...

 

Overview of and topical guide to Florida See also: Index of Florida-related articles The Flag of the State of FloridaThe Great Seal of the State of Florida The location of the state of Florida in the United States of America The following outline is provided as an overview of and topical guide to the U.S. state of Florida: Florida – third most populous and the southeasternmost of the 50 states of the United States of America. Florida lies between the Gulf of Mexico and the North Atlanti...

 

Ferrari F2005 Категория Формула-1 Разработчик Рори Бирн Альдо Коста Конструктор Ferrari Технические характеристики Шасси Монокок из углепластика Подвеска (передняя) Двойные треугольные рычаги; толкатели, пружины и стабилизатор поперечной устойчивости Подвеска (задняя) как спер�...

Species of conifer in the family Taxaceae For the taxonomic synonym described by Thunb., see Cephalotaxus harringtonii. Taxus baccata Taxus baccata (European yew) shoot with mature and immature cones Conservation status Least Concern  (IUCN 3.1)[1] Scientific classification Kingdom: Plantae Clade: Tracheophytes Clade: Gymnospermae Division: Pinophyta Class: Pinopsida Order: Cupressales Family: Taxaceae Genus: Taxus Species: T. baccata Binomial name Taxus baccataL. Natural (n...

 

2015 UK local government election The 2015 West Lindsey District Council election took place on 7 May 2015 to elect members of West Lindsey District Council in England.[1] This was on the same day as other local elections. Result Map showing the results of the elections. West Lindsey District Council Election Result 2015 Party Seats Gains Losses Net gain/loss Seats % Votes % Votes +/−   Conservative 24 66.67 48.60 39,529   Liberal Democrats 7 19.44 22.59 18,372 &...

 

Road in Asia This article does not cite any sources. Please help improve this article by adding citations to reliable sources. Unsourced material may be challenged and removed.Find sources: AH140 – news · newspapers · books · scholar · JSTOR (February 2014) (Learn how and when to remove this message) Asian Highway 140Route informationLength330 km (210 mi)Major junctionsWest endButterworth, PenangEast endPasir Puteh, Kelantan Lo...

This article needs additional citations for verification. Please help improve this article by adding citations to reliable sources. Unsourced material may be challenged and removed.Find sources: Dihydrocapsaicin – news · newspapers · books · scholar · JSTOR (November 2007) (Learn how and when to remove this message) Dihydrocapsaicin Names Preferred IUPAC name N-[(4-Hydroxy-3-methoxyphenyl)methyl]-8-methylnonanamide Other names Dihydrocapsaicin, 6,7-Dih...

 

Phan Huy Lê (Thạch Châu, Lộc Hà district, Hà Tĩnh province, 23 February 1934 – 23 June 2018) was a Vietnamese historian and professor of history at the Hanoi National University. He authored of many studies on village society, landholding patterns and peasant revolution in particular, and in Vietnamese history in general.[1][2] Phan was director of the Center for Vietnamese and Intercultural Studies at Vietnam National University, Hanoi.[3] Phan belonged to...