PROFILPELAJAR.COM

ريتوكسيماب
ضد وحيد النسيلة
نوع	جسم مضاد كامل
يعالج	لمفوما الخلايا البائية، وابيضاض المشعر الخلاي، وورام حبيبي ويغنري، وابيضاض الدم الليمفاوي المزمن، ومتلازمة كلوية، والتهاب العضلات، ولمفوما، ولمفوما الخلية البائية الكبيرة المنتشرة، وذئبة التهاب الكلى، وابيضاض الدم، ومرض رئوي خلالي، ووجود الغلوبيولين الكبروي في الدم المنسوب لفالدنشتروم، وفرفرية نقص الصفيحات التخثرية، ومرض الطعم ضد الثوي، والتهاب الأوعية المجهري، ووجود الغلوبيولينات البردية في الدم، ولمفوما لاهودجكينية، ووهن عضلي وبيل، والتهاب النخاع والعصب البصري، والتهاب المفاصل، وقلة الصفيحات، ومتلازمة شوغرن، والتهاب كبيبات الكلى الغشائي، ولمفوما الجهاز العصبي المركزي ‏، ولمفومة الخلية القشرية، وفقر الدم الانحلالي بالمناعة الذاتية، وفقعان فقاعي، وتصلب متعدد، وداء كاسلمان، وداء أضداد موغ
الهدف	CD20
اعتبارات علاجية
اسم تجاري	مابثيرا (MabThera); ريتوكسان (Rituxan) (في الولايات المتحدة فقط)
ASHP Drugs.com	أفرودة
فئة السلامة أثناء الحمل	C (الولايات المتحدة) ; (لا توجد دراسات كافية على البشر)
طرق إعطاء الدواء	التقطير الوريدي
بيانات دوائية
توافر حيوي	100% (وريدي)
عمر النصف الحيوي	30 - 400 ساعة (يختلف بحسب الجرعة وفترة العلاج)
إخراج (فسلجة)	غير مؤكد: ربما يتعرض للبلعمة والتقويض في الجملة الشبكية البطانية
معرّفات
CAS	174722-31-7
ك ع ت	L01L01XC02 XC02
ECHA InfoCard ID	100.224.382
درغ بنك	DB00073
كيم سبايدر	NA
المكون الفريد	4F4X42SYQ6
كيوتو	D02994
ChEMBL	CHEMBL1201576
بيانات كيميائية
الصيغة الكيميائية	C6416H9874N1688O1987S44
الكتلة الجزيئية	143859.7 g/mol
	تعديل مصدري - تعديل

ريتوكسيماب هو جسم مضاد وحيد النسيلة مجانس مضاد للبروتين CD20 الموجود بصورة رئيسية على سطح الخلايا البائية. ريتوكسيماب يدمر الخلايا البائية ولذلك يستخدم في علاج الأمراض التي تتميز بارتفاع عدد الخلايا البائية أو تكون فيها الخلايا البائية مفرطة في الفعالية أو تكون مختلة المفعول، وهذا يشتمل على العديد من الأورام اللمفية وابيضاض الدم ورفض الطعم وأمراض المناعة الذاتية.

تاريخه

كانت بيوجن آيدك أول من طور ريتوكسيمات تحت اسم IDEC-C2B8.^[2]

حصل في عام 1997 على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج اللمفومة لاهودجكينية المقاومة لأنظمة العلاج الكيميائي الأخرى^[3] وبالاستناد على التجارب السريرية.^[4]

ريتوكسيماب بإضافته إلى نظام CHOP العلاجي الكيميائي متفوق في المفعول على هذا النظام وحده في علاج لمفومة الخلية البائية الكبيرة المنتشرة ولمفومات الخلية البائية الأخرى.^[5] كما حصل في عام 2010 على موافقة المفوضية الأوروبية لاستخدامه في علاج المحافظة بعد العلاج الابتدائي في اللمفومة المسامية.^[6]

تسوق بيوجن آيدك وجيننتك ريتوكسيماب في الولايات المتحدة، بينما تسوقه هوفمان-لا روش في كندا والاتحاد الأوروبي وتسوقه في اليابان كلاً من تشوغاي الدوائية وزنياكو كوجيو.

الاستخدامات

ريتوكسيماب يدمر الخلايا البائية التي تحتوي على البروتين CD20 على سطحها سواء كانت طبيعية أو خبيثة ولذلك يستخدم في علاج الأمراض التي تتميز بارتفاع عدد الخلايا البائية أو تكون فيها الخلايا البائية مفرطة في الفعالية أو تكون مختلة المفعول.

أورام الدم

يستخدم ريتوكسيماب في علاج أورام كريات الدم البيضاء مثل ابيضاض الدم والورم اللمفي من نوع لمفومة لا هودجكين بالإضافة إلى بعض حالات لمفومة هودجكين ذات الخلية اللمفية السائدة.^[7]

بينما فشل ريتوكسيماب في استنزاف الخلايا البائية وخلايا اللازما في الورم النقوي المتعدد حتى بعد أربع دورات من العلاج، وفي بعض الحالات ازدادات الخلايا البائية الحاملة للبروتيم CD20 بعد العلاج بريتوكسيماب.^[8]

أمراض المناعة الذاتية

ثبت من خلال التجارب السريرية أن ريتوكسيماب فعال في علاج التهاب المفاصل الروماتويدي وقد حصل على الموافقة لاستخدامه في علاج المرض الروماتويدي العنيد،^[9] وقد حصل على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية عام 2006 لاستخدامه مع ميثوتركسيت لتقليل أعراض وعلامات التهاب المفاصل الروماتويدي الفعال المعتدل إلى الشديد في المرضى البالغين الذين لم يستجيبوا كفاية لواحد أو أكثر من مثبطات عامل نخر الورم ألفا. أما في أوروبا فاستخدامه في تشديد قليل مقارنة بالولايات المتحدة إذ إنه مرخص الاستخدام مع ميثوتركسيت في المرضى المصابين بالتهاب المفاصل الروماتويدي الفعال الشديد الذين لم يستجيبوا كفاية لواحد أو أكثر من مثبطات عامل نخر الورم ألفا.^[10]

هناك بعض التجارب السريرية التي تعطي الأدلة على فعالية ريتوكسيمات، ولكن ليس بالضرورة سلامته وأمنه، في مجموعة من أمراض المناعة الذاتية الأخرى، ويستخدم استخداماً غير مصرح به على نطاق واسع لعلاج الحالات الصعبة من مرض التصلب المتعدد^[11] والذئبة الحمامية الجهازية وفقر الدم بسبب المناعة الذاتية.^[12] إن عدوى اعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر المتقدم (PML) أخطر الأعراض الجانبية وإن كانت من أندرها، وهو عادة ما يكون قاتلاً ومع ذلك لم يسجل سوى عدد قليل جداً من الحالات المصابة بأمراض المناعة الذاتية.^[12]^[13]

ومن أمراض المناعة الذاتية الأخرى التي يستخدم ريتوكسيماب لعلاجها تشمل فقر الدم الانحلالي بالمناعة الذاتية وعدم تنسج الكريات الحمراء النقي والفرفرية القليلة الصفيحات المجهولة السبب (ITP)^[14]^[15] ومتلازمة ايفانز^[16] والتهاب الأوعية الدموية (على سبيل المثال حبيبي فيجنر) واضطرابات الجلد الفقاعية (على سبيل المثال الفقاع وشبيه الفقاع ، حيث أن نتائج الشفاء مشجعة جداً إذ تصل إلى 85٪ تقريباً في علاج الفقاع، وفقا لدراسة أجريت عام 2006)^[17] وسكري النمط الأول ومتلازمة شوغرن وداء ديفك^[18] ومرض العين الدرقي.^[19]

نتايج دراسة من النرويج أعلنت في تشرين الأول 2011 تشير إلى أن ريتوكسيماب يمكن أن يساعد المرضى الذين يعانون من متلازمة التعب المزمن، مما يؤدي إلى نظرية تقترح أن متلازمة التعب المزمن مرتبطة بعوامل المناعة الذاتية الأخرى لكن النظرية تتطلب المزيد من البحوث للتحقق من وجود مثل هذه الصلة.^[20] انتهت التجربة السريرية وبدأت دراسة جديدة مفتوحة الوصف.^[21]^[22]^[23] كما أن هنالك تجربة سريرية في المرحلة الثالثة حصلت على التمويل الكامل في النرويج. وهناك أيضاً خطط وحملات للمحاولة لإقامة تجارب أصغر في بريطانيا في كلية لندن الجامعية.

علاج رفض الطعم في حالات رزاعة الأعضاء

ويجري حاليا استخدام ريتوكسيماب بدون تصريح لمنع رفض الطعم عند مرضى زرع الكلية. قد يكون لريتوكسيمات بعض الاستخدام زراعة الأعضاء في حالات عدم توافق أصناف الدم. كما يستخدم ريتوكسيماب بصفته علاجاً ابتدائياً في المرضى الأكثر حساسية الذين يخططون لزرع الكلى. لم تثبت فعالية ريتوكسيماب في هذه الحالات مثل جميع عوامل الاستنزاف الأخرى، كما أنه ممكن أن يتسسب بخطر العدوى.^[24]

انظر أيضًا

قائمة الأجسام المضادة وحيدة النسيلة

المصادر

^ Drug Indications Extracted from FAERS، DOI:10.5281/ZENODO.1435999، QID:Q56863002
^ "Why San Diego Has Biotech", Fikes, Bradley J. San Diego Metropolitan, April 1999. Accessed June 20, 2008. نسخة محفوظة 04 يوليو 2007 على موقع واي باك مشين. ^{[وصلة مكسورة]}
^ Scott SD (1998). "Rituximab: a new therapeutic monoclonal antibody for non-Hodgkin's lymphoma". Cancer Pract. ج. 6 ع. 3: 195–7. DOI:10.1046/j.1523-5394.1998.006003195.x. PMID:9652253. ^{[بحاجة لمراجعة المصدر]}
^ Maloney DG, Grillo-López AJ, White CA؛ وآخرون (September 1997). "IDEC-C2B8 (Rituximab) anti-CD20 monoclonal antibody therapy in patients with relapsed low-grade non-Hodgkin's lymphoma". Blood. ج. 90 ع. 6: 2188–95. PMID:9310469. مؤرشف من الأصل في 20 مارس 2020. اطلع عليه بتاريخ أكتوبر 2020. {{استشهاد بدورية محكمة}}: تحقق من التاريخ في: |تاريخ الوصول= (مساعدة) وExplicit use of et al. in: |مؤلف= (مساعدة)صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
^ Harrison's Principles of Internal Medicine, Longo et al. McGraw Hill Medical 2011 page 931
^ "Roche Gets EC Nod for Follicular Lymphoma Maintenance Therapy". 29 أكتوبر 2010. مؤرشف من الأصل في 2017-09-06.
^ Saini KS, Azim HA Jr, Cocorocchio E, Vanazzi A, Saini ML, Raviele PR, Pruneri G, Peccatori FA (2011). "Rituximab in Hodgkin lymphoma: Is the target always a hit?". Cancer Treat Rev. ج. 37 ع. 5: 385–90. DOI:10.1016/j.ctrv.2010.11.005. PMID:21183282.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
^ Multiple myeloma includes CD20+ B and plasma cells that persist in patients treated with rituximab. LM Pilarski, E Baigorri, MJ Mant, PM Pilarski, P Adamson, H Zola, AR Belch. Clinical Medicine:Oncology, 2:275-281, 2008 ^{[وصلة مكسورة]} نسخة محفوظة 10 أكتوبر 2013 على موقع واي باك مشين.
^ Edwards J, Szczepanski L, Szechinski J, Filipowicz-Sosnowska A, Emery P, Close D, Stevens R, Shaw T (2004). "Efficacy of B-cell-targeted therapy with rituximab in patients with rheumatoid arthritis". N Engl J Med. ج. 350 ع. 25: 2572–81. DOI:10.1056/NEJMoa032534. PMID:15201414.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
^ Tak PP, Kalden JR (2011). "Advances in rheumatology: new targeted therapeutics". Arthritis Res Ther. ج. 13 ع. Suppl 1: S5. DOI:10.1186/1478-6354-13-S1-S5. PMC:3123966. PMID:21624184.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)
^ NEJM - B-Cell Depletion with Rituximab in Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis نسخة محفوظة 28 أغسطس 2009 على موقع واي باك مشين.
^ ^ا ^ب Paul، Marla (20 مايو 2009). "Popular Cancer Drug Linked to Often Fatal 'Brain Eating' Virus". Northwestern University News and Information. مؤرشف من الأصل في 2017-12-30. اطلع عليه بتاريخ 2009-05-22.
^ "Press Announcements". Fda.gov. مؤرشف من الأصل في 2009-05-13. اطلع عليه بتاريخ 2013-04-29.
^ Braendstrup P, Bjerrum OW, Nielsen OJ؛ وآخرون (أبريل 2005). "Rituximab chimeric anti-CD20 monoclonal antibody treatment for adult refractory idiopathic thrombocytopenic purpura". Am. J. Hematol. ج. 78 ع. 4: 275–80. DOI:10.1002/ajh.20276. PMID:15795920. {{استشهاد بدورية محكمة}}: Explicit use of et al. in: |مؤلف= (مساعدة)صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
^ Patel V, Mihatov N, Cooper N, Stasi R, Cunningham-Rundles S, Bussel JB,Long-term responses seen with rituximab in patients with ITP, Community Oncology Vol. 4 No. 2, February 2007:107 PDF نسخة محفوظة 24 يوليو 2011 على موقع واي باك مشين.
^ Shanafelt, Tait D, MD; Madueme, Hans L, MD; Wold, Robert C, PharmD; Tefferi, Ayalew, MD Rituximab for Immune Cytopenia in Adults: Idiopathic Thrombocytopenic Purpura, Autoimmune Hemolytic Anemia, and Evans Syndrome Mayo Clinic Proc. 2003;78:1340-1346 PDF نسخة محفوظة 30 أكتوبر 2008 على موقع واي باك مشين. ^{[وصلة مكسورة]}
^ A. Razzaque Ahmed, M.D.؛ Zachary Spigelman, M.D.؛ Lisa A. Cavacini, Ph.D.؛ Marshall R. Posner, M.D. (26 أكتوبر 2006). "Treatment of Pemphigus Vulgaris with Rituximab and Intravenous Immune Globulin". N Engl J Med. ج. 355: 1772–1779.
^ Jacob A, Weinshenker BG, Violich I, McLinskey N, Krupp L, Fox RJ, Wingerchuk DM, Boggild M, Constantinescu CS, Miller A, De Angelis T, Matiello M, Cree BA (2008). "Treatment of neuromyelitis optica with rituximab: retrospective analysis of 25 patients". Arch Neurol. ج. 65 ع. 11: 1443–1448. DOI:10.1001/archneur.65.11.noc80069. PMID:18779415. مؤرشف من الأصل في 2012-02-13.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
^ "Rituximab Treatment of Patients with Severe, Corticosteroid-Resistant Thyroid-Associated Ophthalmopathy". مؤرشف من الأصل في 2017-11-07. اطلع عليه بتاريخ 2011-10-19.
^ Fluge O, Mella O (يوليو 2009). "Clinical impact of B-cell depletion with the anti-CD20 antibody rituximab in chronic fatigue syndrome: a preliminary case series". BMC Neurology. ج. 9: 28. DOI:10.1186/1471-2377-9-28. PMC:2711959. PMID:19566965. مؤرشف من الأصل في 2015-10-21.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)
^ Drug Intervention in Chronic Fatigue Syndrome نسخة محفوظة 23 أغسطس 2017 على موقع واي باك مشين.
^ "Benefit from B-Lymphocyte Depletion Using the Anti-CD20 Antibody Rituximab in Chronic Fatigue Syndrome. A Double-Blind and Placebo-Controlled Study". Plos One. مؤرشف من الأصل في 2014-11-18. اطلع عليه بتاريخ 2013-04-29.
^ "Rituximab Trial Shows Promise". مؤرشف من الأصل في 2014-02-11. اطلع عليه بتاريخ 2011-11-04.
^ The effectiveness of the combination of rituximab and high-dose immunoglobulin in the immunomodulation of sensitized kidney transplant candidates., pubmed.gov "نسخة مؤرشفة". مؤرشف من الأصل في 2020-01-10. اطلع عليه بتاريخ 2020-02-28.{{استشهاد ويب}}: صيانة الاستشهاد: BOT: original URL status unknown (link)