豪斯從槍傷恢復過來，重返PPTH辦公室接手處理2宗癱瘓病人案例。大夥發現豪斯對病人的態度發生巨大轉變，其中一名病人理查德的太太更是感謝他對丈夫的細心關照。豪斯認為理查德能再次走動，但他的說法欠缺醫學理論或檢測結果支持。卡梅倫和福爾曼則認為豪斯的出發點僅僅只是自娛，決定不再協助他。

豪斯因上次未能正確診斷而耿耿於懷，更因此影響自己的身體狀況，然而卡迪和威爾遜卻仍不願告之他其實做出正確診斷的實情告訴他。與此同時，豪斯的新病人，7歲男孩克蘭西，他原是試管嬰兒，因為直腸出血而被送到醫院，更聲稱遭外星人折磨。當醫療人員替男童檢查時驚訝地發現，同一測試在他身上會有截然不同的結果。

藥物對豪斯突然失去效用，令豪斯回復與手杖為伴的日子。豪斯的新病人以斯拉·鮑威爾是一名著名的醫學研究先驅，豪斯下令替在研究所內昏倒的以斯拉進行詳細檢查，但醫療隊伍卻未能確切斷症，以斯拉的情況一直惡化。身體愈來愈衰弱的以斯拉最終要求醫療人員停止反覆的檢驗，又要求醫療人員了結他的生命。面對道德的考驗，豪斯提出請他等24小時，否則會協助他了結自己的生命。

一名患有嚴重自閉症的10歲男童經常無故大叫來宣洩，3名曾診治他的醫生也找不出原因，豪斯遂接手處理病症。眾人對豪斯接手此症大惑不解，他們覺得小孩根本沒有病，他的行為只是一般自閉症患者的病徵。豪斯強調他只想要一名不會說謊的病人，而某程度上豪斯頗能理解這個小孩，因為他倆都是孤獨和離群的。在豪斯的心目中，他甚至有點羨慕這小孩。

豪斯與他的醫療隊伍要爭取時間救回一對年輕夫婦的性命。20歲的翠茜與丈夫傑瑞米遭歹徒搶劫後，因呼吸困難及原因不明的強烈腹痛被送到醫院。當翠茜接受檢查時，傑瑞米突然暈倒。而從傑瑞米的檢查結果中，令醫療人員相信二人的病是有關連的。另一邊廂，豪斯與病人邁克爾·崔特則發生激烈的口角。

體重達600磅的喬治在家中昏迷，必須送往醫院救治。病人的體積龐大，同時增加了醫療人員進行檢查的難度；救護員無法循正常途徑送往醫院，最後決定破牆而入。在進行核磁共振成像時，喬治突然在驚慌中甦醒過來，更力圖爭脫。喬治認為自己的健康狀況良好，要求出院。可是，卡梅倫認為喬治的情況比他想像中的嚴重。卡梅倫在別無他法下，只好採用非常措施勒令喬治留院。喬治個人認為他患有的疾病與體重無關，究竟導致他昏迷的病因是甚麼？

18歲的青年傑克任職於兒童餐廳，一日他跟舉辦生日會的兒童玩得興高采烈之際，因突發性心臟病和大量嘔吐而昏倒被送往醫院。自從傑克的父母過世以後，他一直充當弟妹的家長。豪斯把傑克的診斷結果放在信封內，要求他的隊員在短時間內憑自己的能力找出傑克病因。傑克雖然清醒，但要留院觀察，豪斯前往探望。另一方面，隊員則努力地從豪斯留下的提示努力找出傑克的病因。最後，傑克面對一個可以令病情好轉的機會，然而他所下的決定或會令他與弟妹分離，到底他會如何取捨？

患有胰臟炎的女孩愛麗絲，由於愛麗絲已離異的父母未能就治療方法達成共識，豪斯惟有把她的個案訴諸法庭。愛麗絲的情況每況愈下，法庭竟把她的監護權判給卡迪，讓她決定愛麗絲的治療方針。傑克雖然清醒，但要留院觀察，豪斯前往探望。另一方面，隊員則努力地從豪斯留下的提示努力找出傑克的病因。最後，傑克面對一個可以令病情好轉的機會，然而他所下的決定或會令他的家庭永遠破裂，到底他會如何取捨？

聖誕節當天，威爾遜與探員崔特送了一份“聖誕禮物”予豪斯，沒想到威爾遜此舉居然令麻煩多多的豪斯生氣不已。豪斯遇上卡迪的病人阿比蓋爾和她的母親瑪迪。阿比蓋爾與瑪迪兩母女原來都是侏儒，阿比蓋爾的肺部最近非常的虛弱，雖然現正處於康復的階段，可是仍然陸陸續續出現很多不同的病徵。不過卡迪卻始終沒有發現阿比蓋爾病情的嚴重性，豪斯遂接手醫治阿比蓋爾的工作。

消防員德雷克·霍伊特的體溫極高，神智不清，令醫療人員相信他的病情是由嚴重的荷爾蒙失衡引起。可是，德雷克對治療方法產生非常激烈的反應，甚至可能在治療過程中危及卡梅倫的人身安全。到底德雷克所患何病，而醫療人員該如何替他治療？與此同時，豪斯因被控非法藏有毒品而需出席聆訊。他為了脫罪，作出出人意表的行動。

豪斯被控非法藏毒的罪名不成立，原來卡迪為使豪斯脫罪而提供假證供，她遂要求豪斯以診症時間還人情債。豪斯的新病人是患有性病的伊芙，而她更承認最近曾經被人強姦。豪斯認為在醫學上可以為伊芙做的已經不多，於是提議把她轉介到精神心理科，但伊芙卻拒絕與心理醫生對談，並揚言只願接受豪斯的治療。然而面對豪斯時，伊芙卻沒有話說，坦言自己也不知為何只想與他說話。豪斯則認為每人做每件事都應該有自己的理由，伊芙就以“因為我相信你”來回答。

16歲的斯蒂維因嚴重呼吸困難和內出血被送到醫院，由豪斯和他的團隊接手治療。豈料，斯蒂維原來來自一個羅姆人家庭，他的父母拒絕讓兒子接受任何現代療法，令一班醫生頓感手足無措。另一方面，醫院把豪斯所用的傷殘人士泊車位給予另一位坐電動輪椅的新任醫生，令豪斯感到十分憤怒，並多方設法奪回車位。

情人節這天，急症室因暴風雪而人手短缺。豪斯遇上福爾曼的病人漢娜，她與母親於一宗交通意外中受傷。縱使漢娜身受重傷，但豪斯卻看出她痛楚的表現是裝出來的。豪斯對這個個案特別感到興趣，因為他相信漢娜患有某種奇怪和罕有的疾病，令她對痛楚毫無感覺。到底漢娜是否真的如豪斯所相信，即使身受重傷卻毫不感到痛楚？而她又為什麼要裝出痛苦的樣子？

35歲的音樂奇才帕特里克，在表演中途左手突然抽搐，被送入醫院。豪斯從帕特里克的父親得知帕特里克10歲時遇上交通意外，令從沒有學習音樂的帕特里克，變成為一位完美的鋼琴演奏家。帕特里克的奇異經歷引起豪斯的好奇心，欲找出導致帕特里克轉變的原因。與此同時，醫院的同事發現豪斯與一名腦科專家聯絡，研究帕特里克的病情。

豪斯的病人竟然曾在夢境救他一命的海軍陸戰隊退役士兵凱利。凱利曾於伊拉克駐守兩年，回國後卻常感到疲累和出現疼痛的現象。一眾醫生均對凱利的病情有所保留，但礙於凱利的叔父為醫院的重要捐助人，眾人被逼處理他的個案。另一方面，豪斯疑因服藥過多而小便困難。

42歲著名攝影師艾瑪·斯隆懷有身孕。她在工作時突然中風，此後艾瑪的情況每況愈下，更先後出現腎衰竭及肝衰竭的情況。豪斯認為艾瑪是患有罕有的鏡像綜合徵。最後，豪斯更指艾瑪和胎兒兩個只能活一個。同時，卡梅倫與蔡斯的秘密關係被福爾曼和卡迪發現。

豪斯和卡迪於新加坡的國際會議結束後，登上飛返美國的航班。起飛後不久，坐在豪斯旁邊的乘客感到非常不適。豪斯認為這名乘客只是宿醉未醒，但卡迪卻懷疑病人患有傳染病，更會影響機上其他乘客的安危。為避免情況繼續惡化，卡迪提議折返新加坡，但豪斯卻反對。其後，該名男子的病情加劇，而機上的另一名乘客亦出現同樣的病徵，令人擔心會有傳染病，威脅機上所有乘客的健康。

醫療隊替6歲女孩露西檢查時，發現露西心臟附近的組織變硬，從而綑住心臟，後來更令她中風。卡梅倫和蔡斯的關係漸趨緊張，豪斯遂特意安排二人一同到露西的家採集有關她病情的資料，在搜查時駭然發現露西可能受到虐待，而他們更發現露西的8歲兄長有怪異行為。

女子盧佩在街上以撲克牌行騙時昏倒，她因腦部缺乏血液而失去決策的能力。眾人研究盧佩的背景，福爾曼馬上懷疑她的情況跟藥物濫用有關，而蔡斯卻嘗試找出其他可能性，包括研究盧佩家的毒素。盧佩的病情每況愈下，而她的器官更開始衰退。到底一眾醫者能否救回盧佩的性命？另一方面，卡迪與威爾遜約會，一起參觀藝術展，而豪斯則向威爾遜的前妻套取有關威爾遜的資料。

威爾遜的一名14歲血癌病人尼克，急需接受弟弟馬蒂的骨髓移植才可保命，但威爾遜卻發現馬蒂的健康狀況不適合捐贈骨髓。在沒有其他合適捐贈者的情況下，醫護人員相信馬蒂是尼克的唯一希望。尼克的生命一分一秒的倒數，一眾醫生必需盡快把馬蒂醫好並進行骨髓移植手術。豪斯決定刻意令馬蒂的身體狀況變壞，希望借助他身體的病徵和反應找出病因，從而對症下藥。兩兄弟的情況日趨嚴重，到底豪斯和他的團隊能否戰勝時間，救回兩人的性命？

19歲的女學生艾迪上空手道課時吐血，被送到醫院。與此同時，福爾曼向眾人說出將辭去職務，但卻不肯說出離職原因。縱然艾迪的病徵顯示疾病與傳染病感染無關，但豪斯卻相信這是病發的原因。艾迪的肺部突然膨脹起來，並充滿了液體。眾人相信艾迪或許受癌症或其他毒素影響，但豪斯卻堅持原先的判斷。艾迪的情況越趨惡劣，豪斯提議作出一個關乎病者生死的治療，以證明自己的斷症。眾人不禁質疑到底豪斯是否真正關心病人的情況，還是只為顯示自己的實力。

16歲的天才棋手内特，他於比賽時打傷對手後便感到頭痛欲裂，於是被送到醫院。内特的母親指兒子自步入青少年階段便患有行為問題，豪斯懷疑這些行為問題正正是群發頭痛的病徵。内特的病情日益加劇，其肝臟和腎臟也出現衰竭。豪斯為收窄診斷範圍，對内特行使非常規測試，包括與他下棋以了解情況。

古巴夫婦埃斯特萬和瑪麗娜越洋到訪豪斯，希望豪斯能替瑪麗娜斷症。由於途中因海難遺失瑪麗娜的醫療紀錄，醫療隊遂替瑪麗娜進行測試。在進行常規心導管術時，瑪麗娜的心臟突然停頓，令她神秘疾病病情轉壞。豪斯與隊員爭辯到底是人為疏忽還是瑪麗娜的神秘疾病導致她的心臟突然停頓。與此同時，醫療隊為已於垂死邊緣徘徊的瑪麗娜接上儀器，讓埃斯特萬有足夠的時間與妻子道別。另一邊廂，福爾曼努力完成他在醫院最後一日的工作。