普拉曲沙

普拉曲沙
臨床資料
商品名（英语：Drug nomenclature）富洛特
Folotyn
AHFS/Drugs.comMonograph
核准狀況
给药途径静脉注射
ATC碼
法律規範狀態
法律規範
识别信息
  • N-(4-{1-[(2,4-diaminopteridin-6-yl)methyl]but-3-yn-1-yl}benzoyl)-L-glutamic acid
CAS号146464-95-1  checkY
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox Dashboard（英语：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)
ECHA InfoCard100.205.791 編輯維基數據鏈接
化学信息
化学式C23H23N7O5
摩尔质量477.48 g·mol−1
3D模型（JSmol（英语：JSmol））
  • O=C(O)[C@@H](NC(=O)c1ccc(cc1)C(CC#C)Cc2nc3c(nc2)nc(nc3N)N)CCC(=O)O
  • InChI=1S/C23H23N7O5/c1-2-3-14(10-15-11-26-20-18(27-15)19(24)29-23(25)30-20)12-4-6-13(7-5-12)21(33)28-16(22(34)35)8-9-17(31)32/h1,4-7,11,14,16H,3,8-10H2,(H,28,33)(H,31,32)(H,34,35)(H4,24,25,26,29,30)/t14?,16-/m0/s1 checkY
  • Key:OGSBUKJUDHAQEA-WMCAAGNKSA-N checkY

普拉曲沙（INN：pralatrexate）,中文商品名富洛特（Folotyn），是一种二氢叶酸还原酶抑制剂，由阿洛斯治疗（Allos Therapeutics）公司开发，用于治疗复发性或难治性外周T细胞淋巴瘤（PTCL）[3][4]。

普拉曲沙于2009年9月在美国获批上市。是首个用于治疗外周T细胞淋巴瘤这种侵略性非霍奇金氏淋巴瘤的药物[4][5]。

普拉曲沙是一种孤儿药物[6]，被医疗媒体Fierce Pharma评为2023年美国十大最贵药物之一[7][8]。

历史

这类抗癌药物的研究始于20世纪50年代的国际斯坦福研究所，当时研究人员正专注于开发抗肿瘤细胞新型化疗药物和抗叶酸剂[9]。直到70年代晚期，纪念斯隆-凯特琳癌症中心研究人员发现癌细胞通过一种特定的质膜转运蛋白（即还原型叶酸1型载体，RFC-1[註 1]）来摄取天然叶酸。进一步研究表明，当正常细胞进化为癌细胞时，它们通常会产生过量的RFC-1以确保获得足够叶酸[10]。

随后，在美国国家癌症研究所支持下[11]，国际斯坦福研究所、纪念斯隆凯特琳癌症中心和美国南方研究所（英语：Southern Research）达成合作，旨在寻找一种可以有效地被癌细胞内化（通过RFC-1运输到细胞内）且对癌细胞的毒性比对正常细胞更大的抗叶酸药物[10]。直到90年代中期才发现普拉曲沙这一种化合物[11]。2002年，普拉曲沙的开发许可被移交至Allos公司，以便进一步开发[12]。2009年成功通过FDA批准在美国上市。

Allos公司于2012年9月5日被光谱制药（英语：Spectrum Pharmaceuticals）（Spectrum Pharmaceuticals）收购，成为旗下子公司，普拉曲沙专营权随之归属[13]，2019年，Acrotech公司以3亿美元收购了包括普拉曲沙在内的一系列光谱制药旗下药物[7]。

社会文化

获批

普拉曲沙作为治疗PTCL药物于2009年9月在美国获批上市[5][4]。在中华人民共和国，普拉曲沙于2019年1月提交上市申请获受理[6]，并于2020年通过国家药品监督管理局批准[8]。2023年8月凯信远达制药（CASI pharmaceuticals）与Acrotech等医药公司达成转让协议，获得普拉曲沙在中国的商业化权益，并以中文商品名“富洛特”销售[14]。

价格

普拉曲沙是一种孤儿药物以昂贵的费用而著称。2009年在美国获得上市批准后立即受到定价审查。《纽约时报》当时强调了普拉曲沙每月3万美元的标价，并引用了一位联合健康保险公司高管的话称其价格“不合情理”，此外还遭到患者群体和一些肿瘤学家的批评，并指出整个治疗过程中的费用总计可能达到12.6万美元[15]。普拉曲沙作为当时Allos公司上市的第一款也是唯一一款药物，Allos公司为其定价展开辩护，声称患者只需使用普拉曲沙几个月，其价格与其他罕见癌症治疗药物差不多，其次巨大的开发成本不得不以高价售卖，同时指出对这类侵袭性癌症患者没有其他治疗选择[16][7]。

2022年1月，Acrotech将普拉曲沙价格涨价3%，药物费用达到842585美元/年，因此被Fierce Pharma评为2023年美国十大最贵药物之一[7]。同年12月，费森尤斯卡比（Fresenius Kabi）推出普拉曲沙的仿制药，预对Acrotech的普拉曲沙销量造成一定冲击[8]。

注释

  1. ^ 英语：Reduced folate carrier type 1

参考文献

  1. ^ Prescription medicines: registration of new chemical entities in Australia, 2015. Therapeutic Goods Administration (TGA). 21 June 2022 [10 April 2023]. （原始内容存档于2023-04-10）. 
  2. ^ Summary Basis of Decision (SBD) for Folotyn. Health Canada. 23 October 2014 [29 May 2022]. （原始内容存档于2022-05-31）. 
  3. ^ Folotyn- pralatrexate injection. DailyMed. 28 May 2020 [21 October 2020]. （原始内容存档于2021-03-30）. 
  4. ^ 4.0 4.1 4.2 FDA Approves First Drug for Treatment of Peripheral T-cell Lymphoma. U.S. Food and Drug Administration (FDA) (新闻稿). 25 September 2009 [21 October 2020]. （原始内容存档于1 October 2009）.  公有领域 本文含有此來源中屬於公有领域的内容。
  5. ^ 5.0 5.1 Drug Approval Package: Folotyn (Pralatrexate) Injection NDA #022468. U.S. Food and Drug Administration (FDA). 23 November 2009 [21 October 2020]. （原始内容存档于2021-04-04）. 
  6. ^ 6.0 6.1 王卡拉. 新药预测丨三款淋巴瘤药物有望今年获批上市. 新京报. 2020-01-28 [2024-07-26]. （原始内容存档于2022-09-03）. 
  7. ^ 7.0 7.1 7.2 7.3 Fraiser Kansteiner, Zoey Becker, Angus Liu, Eric Sagonowsky. Most expensive drugs in the US in 2023. Fierce Pharma. [2024-07-26]. （原始内容存档于2024-08-09）. 
  8. ^ 8.0 8.1 8.2 2023年美国最贵药物TOP10：最贵达350万美元，基因疗法占半数. 中国医药创新促进会. [2024-07-26]. （原始内容存档于2024-07-27）. 
  9. ^ Allos Therapeutics: News. [2010-09-20]. （原始内容存档于2013-01-17）. , Allos Therapeutics Press Release, "Allos Therapeutics' Pralatrexate Demonstrates Anticancer Activity in Multiple Cancer Cell Lines".
  10. ^ 10.0 10.1 [1] （页面存档备份，存于互联网档案馆）, Memorial Sloan Kettering Cancer Center Press Release, "FDA Approves Lymphoma Drug Developed at Memorial Sloan Kettering".
  11. ^ 11.0 11.1 The NExT Steps in Drug Development at NCI. NCI Cancer Bulletin. 20 October 2009 [21 October 2020]. （原始内容存档于5 October 2014）. 
  12. ^ FDA Approves Pralatrexate for Treatment of Peripheral T-Cell Lymphoma (新闻稿). SRI International. 2009-09-25 [2013-07-10]. （原始内容存档于2013-07-03）. 
  13. ^ Avery G. Purchase of Allos Therapeutics is completed. Denver Business Journal. 2012-09-07 [2013-07-10]. （原始内容存档于2013-03-18）. 
  14. ^ CASI. CASI制药获得FOLOTYN®富洛特®（普拉曲沙）中国商业化权益. [2024-07-26]. （原始内容存档于2024-07-27）. 
  15. ^ Andrew Pollack. Questioning a $30,000-a-Month Cancer Drug. The New York TImes. 2009 -12-04 [2024-07-26]. （原始内容存档于2024-07-27）. 
  16. ^ $30K per month: Too much for a cancer drug?. Fierce Pharma. [2024-07-26]. （原始内容存档于2024-07-27）.